李子义 吉林大学第一医院转化医学研究院教授

李子义，男，汉族，1961年6月出生，中共党员，理学博士，吉林大学第一医院转化医学研究院教授、博士生导师、人类疾病动物模型国家地方联合工程实验室副主任、国家重点研发专项首席科学家、教育部“创新团队”带头人；中国动物学会生殖生物学分会常务理事，吉林省动物学会副理事长，吉林省干细胞学会秘书长，国际干细胞研究学会（ISSCR）会员。长期从事干细胞、胚胎发育及人类疾病动物模型构建等相关研究。先后主持和承担国家重点研发项目、国家转基因生物新品种培育重大专项、国家“973”计划课题、国家自然科学基金项目等多个国家级项目。在 J Clin Invest、Dev Biol、Sci Rep 等期刊发表SCI收录论文50余篇。

教育及工作经历：

1979年9月至1983年7月，解放军兽医大学兽医专业本科学习，获农学学士学位。

1985年7月至1988年8月，解放军兽医大学基础部组织胚胎学教研室，助教。

1985年9月至1988年7月，解放军兽医大学动物组织胚胎学硕士研究生，获农学硕士学位。

1988年9月至1996年8月，解放军兽医大学基础部组织胚胎学教研室，讲师。

1994年9月至1997年7月，东北农业大学生物工程系博士研究生，获理学博士学位。

1996年9月至1999年2月，解放军兽医大学基础部组织胚胎学教研室，主任，副教授，硕士生导师。

1999年3月至2002年3月，美国衣阿华大学（University of Iowa, USA）医学院，博士后。

2002年3月至2006年8月，美国衣阿华大学（University of Iowa, USA）医学院，助理研究科学家。

2006年9月至今，吉林大学畜牧兽医学院/动物医学学院教授、博士生导师，国家重点（培育）学科--基础兽医学科带头人、动物胚胎工程吉林省重点实验室主任，吉林省动物生物工程研究中心主任等工作。主要从事本科生动物组织胚胎学、研究生发育生物学和英文科技论文写作等教学工作，以及干细胞与转基因克隆动物等方面的研究工作。

2014年12月调到吉林大学第一医院转化医学研究院工作，任教授、博导。

学术兼职：

1． 中国畜牧兽医学会动物解剖学及组织胚胎学分会副理事长。

2． 吉林省细胞生物学会副理事长。

3． 吉林省解剖学会副理事长。

4． 中国动物学会生殖生物学分会理事。

5． 中国农业生物技术学会动物生物技术分会理事。

6． 《中国兽医学报》编委。

7． 国际干细胞研究学会（ISSCR）会员。

8． 国际生殖研究学会（SSR）会员。

9． 国际胚胎移植学会（IETS）会员。

主讲课程：

本科生：“动物组织学与胚胎学”、“动物医学”、“动物科学”“生物技术”“兽医公共卫生检验”等。

研究生：“发育生物学”、“英文科技论文写作”、“动物学进展”。

培养研究生情况：

培养研究生数十名。

研究方向：

主要从事动物体细胞克隆等胚胎生物工程技术方面的研究工作。

承担科研项目情况：

承担科研项目（课题）13项，其中，973计划重大科学问题导向项目1项，国家重点基础研究发展计划（973计划）项目2项，国家转基因生物新品种培育重大专项1项，国家科技支撑计划项目1项，国家自然科学基金项目2项，吉林大学引进优秀人才科研启动基金项目1项等。

1. 高产优质转基因肉牛新品种培育，国家科技重大专项--转基因生物新品种培育（项目编号：2014ZX-08-007-002-008），2014.1-2015.12；资助经费：总计240万元，本人作用：任务负责人。

2. 转基因克隆动物，2012年度教育部“创新团队发展计划”项目，2013.1-2015.12；资助经费：总计300万元, 项目编号：IRT1248，本人作用：团队（项目）负责人。

3. 高产优质转基因肉牛新品种培育，国家科技重大专项--转基因生物新品种培育（项目编号：2013ZX**-003），2013.1-2013.12；资助经费：总计40万元，本人作用：子课题负责人

4. 猪体细胞到iPS细胞重编程过程中DNA甲基化的动态变化，国家自然科学基金项目（No. **），2013.1-2013.12；资助经费：总计15万元, 本人作用：项目负责人。

5. 诱导多功能干细胞（iPS）猪与小型猪疾病模型，973计划重大科学问题导向项目（课题三：基于iPS细胞疾病模型猪的创建，课题编号：2011CBA01003），2011.1-2015.12，资助经费：总计100万元，本人作用：项目骨干。

6. 发育相关小型猪模型的建立，国家重点基础研究发展计划（973计划）（课题四：WT1-EGFP肾脏、生殖腺发育小型猪模型建立，课题编号：2011CB944204），2011.1-2015.8，资助经费：总计100万元，本人作用：项目骨干。

7. WT1基因组蛋白乙酰化修饰对猪克隆胚胎细胞核重编程的调控机制，国家自然科学基金项目（No. **），2011.1-2013.12；资助经费：总计33万元, 本人作用：项目负责人。

8. 转脂肪酸去饱和酶基因肉牛新品种培育，吉林省人力资源和社会保障厅—吉林省留学人员科技创新创业项目（经费卡号：3D**），2010.6-2013.5，资助经费：总计20万元，本人作用：项目负责人。

9. 高赖氨酸牛乳转基因奶牛新品种培育；国家科技重大专项--转基因生物新品种培育（项目编号：2009ZX08007-004B），2009.6-2011.12；资助经费：总计285万元，本人作用：项目负责人。

10. 猪诱导多能干细胞（iPS）及其分化发育研究，国家重点基础研究发展计划（973计划）（课题三：猪iPS系和对照组ES系的建立，课题编号：2009CB941001），2009-2013；资助经费：总计870万元, 本人作用：课题负责人。

11. 抗病转基因羊新品种培育；国家科技重大专项--转基因生物新品种培育（任务二：抗布鲁氏杆菌病转基因羊新品种培育，编号：2008ZX08008-005），2008-2011；资助经费：总计50万元，本人作用：项目骨干。

12. 抗布氏杆菌病转基因羊新品种培育；国务院侨办“重点华侨华人创业团队”项目，2010.1-2011.12；资助经费：37万元；本人作用：团队主要骨干。

13. 雪貂体细胞克隆胚胎细胞核的重新编程及胚胎发育基因表达的研究；国家自然科学基金项目（No. **），2007-2009年；资助经费：总计27万元, 本人作用：项目负责人

14.吉林大学引进优秀人才科研启动基金项目：地鼠体细胞克隆的初步研究，2007-2009年，项目主持人。

15.美国 NIH (National Institutes of Health) 基金资助项目：肺纤维化囊肿大动物模型的建立，2003年9月-2008年8月，主持人。

16.美国肺纤维化囊肿基金 ( Cystic Fibrosis Foundation) 资助项目：应用胚胎克隆技术生产具有肺纤维化囊肿的雪貂动物模型，2002年4月-2004年4月，主持人。

17.吉林省青年科学技术研究基金项目：牛卵母细胞体外成熟，受精及其核移植研究，1992-1995年，项目主持人。

科研成果：

1．获得世界首例“赖氨酸转基因克隆牛”和“体细胞克隆太湖猪”，参与完成世界首例“带有抗猪瘟病毒的转基因克隆猪”的研究工作。

2．首次系统地研究了雪貂（Mustela Putorius Furos ）体细胞克隆的各项技术指标，即从雪貂的超数排卵，胚胎体外培养和胚胎移植，到雪貂卵母细胞的体外成熟和活化，从供核体细胞的细胞系的建立以及周期的确定，到克隆胚胎构建方法的研究，直到在国际上首次获得两只应用成年雪貂体细胞为细胞核供体的克隆雪貂，创立了雪貂体细胞克隆的操作程序，为应用克隆技术生产转基因雪貂用于人类疾病动物模型的建立奠定了坚实的基础。

3．2014年 成果名称：哺乳动物体细胞核移植胚胎重编程机制的研究 奖励等级：吉林省自然科学学术成果奖二等奖；获奖证书号: ** 获奖者：李子义，唐博，殷玉鹏，刘丽梅，王中伟，张鹏，赵天闯

发明专利：

[1]李子义,代相鹏,翟岩辉,孔祥杰,张胜,安星兰,李奇,张楠. 培养基组合物及促进动物胚胎体外发育的培养方法[P]. CN112226404A,2021-01-15.

[2]张学明,姜禹,李子义,朱文倩,蔡宁宁,汪正铸,安星兰,杨蕊. 一种获得牛初始态诱导多能干细胞的方法[P]. CN111304157A,2020-06-19.

[3]张学明,姜禹,李子义,安星兰,蔡宁宁,张胜,赵欣欣,朱文倩,唐博. 一种牛睾丸支持细胞诱导多能干细胞的方法[P]. CN109706114A,2019-05-03.

[4]李子义,唐博,马馨,张鹏,陈玥,殷玉鹏,张胜,安培培,欧阳红生,赵志辉. 一种高表达赖氨酸的基因[P]. CN102634530A,2012-08-15.

[5]李子义,唐博,高飞,刘丽梅,花明,殷玉鹏,马馨,关继羽,宋光启,王中伟,张鹏,孔德龙. 猪精子二层percoll密度梯度离心分离法[P]. CN102250836A,2011-11-23.

荣誉奖励：

1、2007年入选吉林省第二批拔尖创新人才。

2、2009年被评为长春市优秀归国留学人员。

3、2011年被评为吉林省经济技术创新标兵。

4、2011年荣获省五一劳动奖章。

5、2012年被评为长春市劳动模范。

6、2013年入选教育部创新团队带头人。

7、2013年被《科学中国人》杂志评为2012年度人物。

中国高新科技报道：
  

执着生物科学 探究生命奥秘——记吉林大学第一医院转化医学研究院教授李子义

歌德曾经说过“谁若游戏人生，他就一事无成；谁不能主宰自己，便永远是一个奴隶。”其实每一个成功的人身上都具备一个共同的品质，他们执着坚韧，他们志向高远。身处逆境，他们从不放弃；面对挑战，他们无所畏惧。李子义就是这样一个人。他身体力行地证明了科学对生活惊人的改变速度，创新对历史不可替代的推动作用，更证明了生命科学的发展对人类文明所产生的深远意义。

“把自己学到的科学知识和管理经验带回祖国。”这或许是众多海外学子共同的心声，李子义目前在吉林大学第一医院转化医学研究院人类疾病动物模型国家地方联合工程实验室担任教授、博导、副主任，且先后担任吉林大学畜牧兽医学院/动物医学学院教授、博士生导师、国家重点（培育）学科——基础兽医学科带头人、动物胚胎工程吉林省重点实验室主任，吉林省动物生物工程研究中心主任等。但在此之前，他曾有近8年的海外学习和科研经历，而正是那份浓浓的爱国之情，让他毅然加入到现代化新中国的建设大潮中。

学之染人，甚于丹青

李子义1983年毕业于解放军兽医大学（现吉林大学动物医学学院），获农学学士并因成绩优异留校任教，此后他又在本校攻读了硕士学位，1988年毕业。这期间，他一直致力于动物组织学与胚胎学的教学，以及动物早期胚胎发育表观遗传调控和动物胚胎生物工程方面的研究工作，为后来的教学和科研工作打下了坚实的基础。

为了提升自己的教学科研能力，李子义于1994年开始在东北农业大学生物工程系攻读理学博士学位，期间被聘为解放军农牧大学副教授。学之染人，甚于丹青。攻读博士学位的3年是李子义真正与“克隆”结缘的3年，当时他师从谭景和教授，而谭教授是中国“克隆之父”童第周先生的第二代弟子，从谭教授身上，他继承了中国最初一代克隆研究者所具备的勇往直前的高贵品质，也让他立下了不断超越的决心和梦想。

多年的学习和科研生活，让李子义更加先进的生物工程技术，虽然博士毕业后他便担任了解放军农牧大学基础部组织胚胎学教研室主任，但他知道这离自己的梦想还很遥远。尤其是当他看到英国《自然》杂志关于全世界第一只“克隆羊”多莉的诞生，更是让他深受鼓舞。而此后克隆小鼠、克隆牛、克隆猪等等的问世，更是让他对全世界的克隆技术形势有了更加全面的了解。这期间，他发现，与英、美、法、日等发达国家相比，我国的动物克隆技术进展非常缓慢，甚至与印度、韩国相比，都显现出了落后的迹象。

课题组课余活动

想到自己的导师和一代又一代中国克隆研究工作者的努力，想到泱泱中华几千年来一直领先于他国的科学技术，李子义深知自己有责任为祖国克隆技术的发展尽一份力。于是，1999年，他毅然离开熟悉的祖国，远赴美国衣阿华大学（University of Iowa）从事博士后等研究工作，希望借此踏上更加广阔的舞台。

在经历了8年的积淀后，李子义回到祖国，并建立起了猪体细胞克隆的技术平台系统。他表示，猪除了作为肉食来源，因为其内脏器官的生理功能特征接近人类，因此也一直是人类异种器官移植的重要目标动物，甚至是人类理想的疾病模型动物。因此，开展体细胞克隆猪技术研究，不仅能为转基因猪的生产提供重要的参考，对家猪育种、人类异种器官移植和人类疾病模型均具有深远的意义。

因此，李子义带领团队选择以太湖猪体细胞为核移植供体，以体外成熟卵母细胞为核受体，以杜洛克猪为代孕母猪，对体细胞克隆技术生产克隆猪进行了研究。通过他们不懈的努力和探索，最终成功获得首例体细胞克隆太湖猪。不仅使体细胞克隆技术在我国太湖猪育种中的应用成为可能，也为建立人类疾病动物模型等研究奠定了基础。

当然，这仅仅是李子义个人迈出的一小步，然而对学术界而言却是学科发展的一大步，是他对中国几代克隆技术工作者的致敬。

科研创新，硕果累累

马克思说：“在科学上没有平坦的大道，只有不畏劳苦沿着陡峭山路攀登的人才有希望达到光辉的顶点。”在体细胞克隆太湖猪方面取得突破性进展后，李子义教授开始将目光放到了更加实用的领域。

在国家重点基础研究发展计划（973计划）项目和国家自然科学基金项目支持下，李子义带领团队利用能够维持多能性的外源基因Oct4、Sox2、Klf4及c-Myc对猪成纤维细胞进行重编程，成功建立了猪iPS细胞系。随后，在猪iPS细胞诱导过程中高表达干细胞发育相关的miRNAs，将诱导效率提高了6～10倍，诱导天数由12天缩短至10天。在猪iPS诱导过程中，探明了Tet1对猪iPS细胞特性的维持具有重要作用，并揭示其调控网络，为猪iPS的研究及应用提供了重要的实验基础和理论依据。同时，还成功分离培养猪成体干细胞，包括猪脂肪间充质干细胞、猪骨髓间充质干细胞。并通过添加小分子抑制剂优化体外培养体系，实现成体干细胞的大量扩增，这2种猪成体干细胞的成功获得，为猪多能性干细胞乃至人类再生医学的研究提供了可靠依据。随后，利用miRNA介导间充质干细胞分化为脂肪细胞和胰岛素分泌细胞等，为猪间充质干细胞的应用及干细胞治疗奠定了基础。李子义开展的这些研究对干细胞的研究具有很好的推动作用，也为干细胞应用到人类医学发展中奠定了基础。

在国家转基因生物新品种培育重大专项支持下，李子义牵头建立了转基因克隆牛的技术平台，希望利用转基因技术表达富含赖氨酸的稳定蛋白，推动乳制品产业发展，满足人体对赖氨酸的需求。为此，他和团队通过筛选奶蛋白中编码高赖氨酸的基因片段，并构建高效赖氨酸基因乳腺特异表达载体。转染细胞获得转基因细胞株，利用体细胞核移植技术首次获得了4头转赖氨酸基因克隆奶牛，通过提高牛奶中赖氨酸的含量来提高牛奶品质。李子义介绍，这是人类利用分子生物学技术和体细胞核移植技术获得的世界首例赖氨酸转基因克隆奶牛，是我国在克隆技术领域的又一次重大突破。这也让李子义和他的团队对未来的研究充满信心。

在国家重点研发计划项目（干细胞及转化研究重点专项）的支持下，李子义团队正在进行免疫缺陷猪以及免疫系统人源化猪构建工作，并取得了阶段性成果。本项目研发的免疫缺陷猪因其没有自身免疫系统，在免疫、感染、肿瘤和再生医学等研究中具有很高的应用价值，可广泛应用于移植免疫排斥领域的研究。在免疫缺陷猪基础上构建的免疫系统人源化猪，将为许多疾病（如艾滋病、自身免疫病、肿瘤等）的研究提供有效的实验平台，也为未来利用人源化猪培育人类器官奠定基础，更重要的是它能够作为许多治疗方案的临床前评估平台，为各种药物、试剂、治疗方案应用于人类之前提供更大的安全保障。

对于一位科研工作者而言，主持过的科研项目能够更好地说明其在相关科研领域的话语权。李子义回国后，先后主持和参加了10余项研究项目（课题）。其中，国家干细胞及转化研究重点专项1项，国家转基因生物新品种培育重大专项2项，国家重点基础研究发展计划（973计划）项目2项，国家科技支撑计划项目1项，国家自然科学基金项目3项等。先后于国际、国内著名生物学期刊，如《T h e Journal of Clinical Investigation》《Developmental Biology》《Biology of Reproduction》《Reproduction》等发表论文100余篇，SCI收录50余篇，大大提高了我国胚胎生物工程技术的国际影响力。

体细胞克隆太湖猪

基于这些科研成果，李子义先后入选吉林省第二批拔尖创新人才，被评为长春市优秀归国留学人员、吉林省经济技术创新标兵、长春市劳动模范、教育部创新团队带头人等荣誉称号，并荣获省五一劳动奖章，2013年被《科学中国人》杂志评为2012年度人物，第五届（2014）中国侨届创新团队奖，第十二届（2018）中国产学研合作创新奖。面对一座大山，人们会从不同的方向去攀登，谁能找到一个更好走、更正确的路，谁就能获得成功。不难发现，李子义所选择的路是正确的。

厚德艺高，诲人不倦

除了从事科研工作，李子义还是一位人人敬重的老师，并且主要从事着本科生动物组织胚胎学、研究生发育生物学和英文科技论文写作等教学工作。而他所取得的教学成果，从学生的表现中可以得到充分验证。2012年，他指导的一名硕士研究生在国际著名期刊《Biology of Reproduction》发表了一篇备受关注的论文，且连续3个月被该期刊评选为被阅读最多的论文。而在他的指导下取得这样优秀成绩的学生不胜枚举。

能够在教学领域取得良好成绩，还要得益于李子义在美国衣阿华大学医学院解剖学与细胞生物学系的学习。当时，作为该校John Engelhard教授实验室的一员，他不仅接触到了分子生物学最先进的仪器设备，并凭借自己的能力担负起了组建转基因克隆雪貂课题组的任务，目标是尽快建立雪貂体细胞克隆的操作程序。这项任务对他而言是挑战，亦是机遇。

李子义从购买用于胚胎显微操作所需的仪器设备开始，就非常用心，用了3个月的时间将仪器设备全部调试安装完成，也为他后来的工作提供了可靠保障。基于此，他承担了美国NIH研究课题——应用胚胎克隆技术生产具有肺纤维化囊肿的雪貂动物模型研究，并为此倾注了全部的心血。2006年，李子义和团队在国际上首次获得2只应用成年雪貂体细胞为细胞核供体的克隆雪貂。期间，建立了雪貂体细胞克隆技术平台，并为应用克隆技术生产转基因雪貂用于人类疾病动物模型的建立奠定了坚实基础，也让他从事的雪貂体细胞克隆技术的研究达到国际先进水平，他本人在国际胚胎生物学界开始崭露头角。

在美国学习工作近8年的时间里，李子义已经获得了美国永久居住权，但当他对国外高校在管理、科学研究等方面的先进经验有了全面了解，同时深刻认识到国内与国外高校在这些方面存在的差距后，便婉言谢绝了Engelhard教授的诚恳挽留，放弃美国优越的科研和生活环境，回到日夜牵挂的祖国。

当李子义回到国内站到神圣的讲台上时，他决心以一名海归教师的国际视野、卓越理念，把在海外求学期间积累的严谨治学、砥砺勤勉的科研态度倾囊授予这些渴望知识的学生。因为他希望让更多的学生尽早地了解和掌握国际上最先进的技术和学科发展前沿知识，从而站在他的起点上放眼国际，参与到激烈的国际竞争中，为国争光。

在教学工作中，李子义除了承担硕士生、博士生的大量教学任务，还担任了本科生的班主任。为了让学生全方面发展，他每个学期都要与本班学生开展交流，了解学生的所求所需；另外，在课题组组会交流上，他经常鼓励学生进行独立思考，勇于挑战权威；在学生进行科研研究时，他要求学生拓宽思路，放眼国际，并通过言传身教，让学生懂得严谨治学的道理；在学习之余，他还经常组织学生进行徒步、郊游、滑雪等户外运动，使他们在学习之余能真正享受劳逸结合。在学习中严格，在生活中关爱，他与学生而言，亦师亦友。他的学生都非常尊敬他，都称能遇到这样的良师，是一种缘分，更是一种幸运。

在完成日常科研和教学工作的同时，李子义还身兼数职，包括中国细胞生物学会理事、吉林省细胞生物学会副理事长、吉林省解剖学会副理事长、吉林省动物学会副理事长、中国畜牧兽医学会动物解剖学及组织胚胎学分会副理事长、中国动物学会生殖生物学分会常务理事、中国农业生物技术学会动物生物技术分会理事、中国兽医学报编委、国际干细胞研究学会（ISSCR）、国际生殖研究学会（SSR）和国际胚胎移植学会（IETS）会员等，他正凭借着在国内和国际生物工程科学领域的影响力，为推动这一领域的发展贡献着不竭的力量。

<桃李不言，下自成蹊。过去的成绩没有使李子义安于现状，而是为自己制定了更高的目标。面对更加激烈的国际科研竞争，他除了进一步提升自身的科研创新能力，推动国内克隆技术的不断发展之外，还积极将海外自由灵动的授课方式与国内传统高校教育相互融合，不断探索，提升学生的实践能力和国际视野，推动学科建设和科研创新协同发展，从而为我国生物工程学争取更大的国际话语权。

中国科技产业报道：

李子义：生物工程强国的追梦人

李子义现为吉林大学第一医院转化医学研究院教授、博士生导师、人类疾病动物模型国家地方联合工程实验室副主任。1979 年考入原中国人民解放军兽医大学，1994 年在东北农业大学生物工程系攻读博士学位期间与生物工程结缘。

“我读博时的导师是谭景和教授，他是中国 ‘克隆之父’ 童第周先生的第二代弟子”。在数年的学习和工作中，李子义不仅学到了当时最先进的专业知识，更被谭景和教授严谨治学、勇往直前的精神深深感染。他也将这种宝贵品质继承了下来，成为其此后治学和科研道路上攻坚克难的重要制胜武器。

生物工程强国梦

20世纪70年代兴起的生物工程如今已成为高技术群体中一朵绚丽的奇葩。它的应用将为解决人类面临的重大问题，如粮食、健康、环境、能源等开辟广阔的前景。生物工程具体包括基因工程、细胞工程、酶工程、发酵工程 “四大工程”。其中，基因工程为核心技术，自诞生之日起就备受关注。

李子义在学术上的贡献主要体现在四个方面。

——转基因克隆动物。（1）首次系统研究了雪貂体细胞克隆技术的各项指标，于 2006 年在国际上首次获得两只应用成年雪貂体细胞为细胞核供体的克隆雪貂。创建了雪貂体细胞克 隆 的 操 作 程 序， 为 应 用 克隆技术生产转基因雪貂用于人类疾病动物模型的建立奠定了坚实的基础。（2）建立了体细胞克隆猪技术平台体系。2009 年 成 功 获 得 “ 体 细 胞 克隆太湖猪”、“抗猪瘟病毒转基因克隆猪”，为猪的抗病育种研究提供了理论和实验依据。另外，“免疫缺陷猪” 的获得，为免疫系统人源化猪构建奠定了基础，这在药物研发、干细胞治疗以及器官移植等临床前应用方面具有重要意义。（3）建立了一套较为完整有效的转基因克隆牛技术平台。于 2011 年首次获得 4 头 “转赖氨酸基因克隆奶牛”，并初步建立了转基因牛及乳产品的安全评价体系。 “转赖氨酸基因克隆奶牛” 目前已有具备稳定遗传性状的克隆动物后代，这为家畜抗病育种、家畜遗传品质改良和创建人类疾病实验动物模型提供了理论和实验依据。

——干细胞研究。（1）建立了猪的诱导多能干细胞系，并使诱导效率提高、诱导时间缩短。同时，探明了 TET1 基因对猪诱导多能干细胞特性的维持具有重要作用，并揭示了其调控网络。（2）成功分离培养猪间充质干细胞，并优化体外培养体系，实现成体干细胞的大量扩增。建立了定向分化诱导体系。（3）成功分离了猪原始生殖细胞并建系。

—— 表观遗传修饰研究。（1）在猪早期胚胎发育过程中的表观遗传修饰研究中，发现猪早期胚胎合子基因激活时期为 4 细胞期 ；通过调控表观遗传修饰可有效帮助体细胞核移植胚胎跨越合子基因激活障碍时期，提高体细胞核移植胚胎的囊胚发育率。（2）对牛核移植早期胚胎表观遗传修饰研究发现，DNA甲基化异常是导致牛核移植着床前胚胎发育效率低下的重要原因之一，并阐明 TET3 是影响牛核移植胚胎 DNA 甲基化修饰重要蛋白。通过有效地改善牛核移植胚胎着床前胚胎的 DNA 甲基化修饰将为转基因牛生产效率的提高提供有力的 帮助。

——乳腺癌研究。在乳腺癌细胞 中 miR-29b 通 过 靶 向 结 合 TET1基 因， 促 进 TET1 下 游 基 因 ZEB2的表达，从而促进乳腺癌细胞增殖、克隆形成和上皮间充质转换 ；揭示了 miR-29b、TET1 以及下游靶基因ZEB2 在乳腺癌中的相互调控作用机制，为乳腺癌的靶向治疗、临床治疗提供了新的靶点。

一分耕耘一分收获。李子义近年来主持和参与国家重点研发计划、973 计划、国家转基因生物新品种培育重大专项、教育部创新团队、国家自然科学基金项目等 10 余个研究项目 / 课题。发表论文 120 余篇（SCI 收录 56 篇），入选吉林省第二批拔尖创新人才，被评为长春市优秀归国留学人员、吉林省经济技术创新标兵，并荣获吉林省五一劳动奖章。2012 年被评为长春市劳动模范，2013 年入选教育部创新团队带头人。曾荣获吉林省自然科学奖二等奖、吉林省自然科学学术成果奖二等奖和三等奖等多个奖项，成果丰硕。

1999 年，为追寻先进的技术，李子义远赴美国 Iowa 大学医学院从事博士后研究并工作，之后其导师诚恳地挽留他，可他婉言谢绝了导师的好意，放弃了大洋彼岸优越的科研环境、薪水待遇和生活条件，于 2006 年毅然决然地踏上了归国之路。

“出去之前就想着要回来的。”李子义说。他的心里藏着一个生物工程强国梦。

立足研究前沿 适应产业需求

一向注重产学研结合的李子义这些年和团队主要与中国科学院动物研究所、内蒙古大学、中国农业大学、中国人民解放军第二军医大学、中国科学院广州生物医药与健康研究院等各大高等院校及研究机构开展了广泛的合作研究。参与产学研合作项目 20 余项，获得国家发明专利 2 项，为高校培养博士、硕士研究生近 50 人，通过产学研合作为社会创造了不少科研成果。

“随着科技的发展，大量问题的解决需要依赖于跨学科、多学科、多技术的综合应用。学科交叉融合也已经成为孕育新的知识增长点的重要方式。” 李子义说，开展产学研合作，需要立足科学前沿，并紧跟国家战略需要和产业发展需求，并通过组织创新、管理创新、机制创新、理论创新等的 “集成创新” 促进产学研各合作方拧成一股绳，实现优势互补。

他说，一个科研团队中成员的研究领域常比较接近，易形成思维、视野局限，应鼓励对外合作交流，从中发现新的思路和创新点。与擅长其他领域的团队进行合作，可以 优势互补，使研究事半功倍。同时，团队还能学到新知识，得到成长。可以派学生到其他实验室学习或者辅助其项目更快的推进。项目合作期间，应尽量多交流、多沟通，以便及时解决问题，推动实验更快进行。做基础研究的过程中，应该积极支持那些有想法而且思路可行的实验研究。另外，高校不能只单纯地做基础研究，应该多与产业界合作，考虑市场的现实需求，尽量将研究成果产业化，应用到实际生产、生活中去，为提高人们的生活质量做出实质性贡献。

“组织上，可以探索高校与企业合作建立联合实验室等形式。管理上，竭力形成 ‘研究组织上自由，开发形式上严谨’ 的创新管理模式。机制上，可以通过资源共享机制、资本融合机制、联合攻关机制、成果分享机制和消息分配机制等建设，将团队拧成一股绳。理论上，当前国内外关于产学研合作的理论都不是很完善，需要继续探索、深化，包括发挥团队领军人的决策优势，洞察科学研究前沿，立足行业制高点，确立合作方向。教授与工程师共同商讨、确定产品形式及其核心竞争力，把握市场需求与团队优势，扬长避短。” 李子义说。

“弘扬爱国奋斗精神，建功立业新时代。” 除了科研，李子义还承担了繁重的教学任务。他的严谨、坚韧、负责和勤奋给学生们留下了深刻印象，节假日不休息已成为他的生活常态，只要工作需要，大年三十他也能放下一切，直奔工作现场。这就是他，一个新时代科教战线上的奋斗者。

科技成果管理与研究报道：

——专访吉林大学李子义教授

吉林大学农学部畜牧兽医学院动物胚胎工程吉林省重点实验室主任、吉林省动物生物工程研究中心主任李子义教授带领课题组经过两年的攻关，成功获得一头携带转入赖氨酸基因的克隆牛犊。这头克隆牛的诞生，是人类利用分子生物学技术和体细胞核移植技术获得的世界首例赖氨酸转基因克隆牛，标志着国际克隆技术的又一次重大突破。本着“聚集科技管理，报导科技创新，服务成果转化”的办刊宗旨，本刊编辑部对李子义教授提出了有关技术创新、成果转化及人才培养等方面的问题，李教授对此做了认真解答。 

编辑部：您带领研究团队成功获得一头携带转入赖氨酸基因的克隆牛犊，这一成果在研究过程中采用了哪些创新性的方法？该成果的问世有何重大意义？ 

李教授：我们首先把牛奶蛋白当中编码赖氨酸的基因片段筛选出来，通过载体转入雌性奶牛胎儿成纤维细胞，让细胞核的遗传物质能够携带这个富含赖氨酸的基因片段，再通过体细胞核移植技术制备克隆胚胎，随后将克隆胚胎移植到代孕母牛体内。整个培育过程主要分两步，第一步需要利用分子生物学技术实现转基因细胞系的构建，第二步需要利用体细胞核移植技术构建克隆胚胎和胚胎移植。携带转入赖氨酸基因的雌性克隆牛犊的出生，是转基因技术与体细胞克隆技术完美结合所取得的又一可喜成果。 

赖氨酸是人体必需的8种氨基酸之一，可以调节人体代谢平衡，提高钙的吸收、加速骨骼生长，同时有促进生长发育、增加食欲、减少疾病和增强体质等作用。但是这样重要的一种氨基酸，人体自身却不能合成，必须从食物中获得。而人类主食谷物中赖氨酸含量普遍较低，是第一限制性氨基酸。因此，寻找高赖氨酸含量外源蛋白，补充赖氨酸摄入量的不足，对于人类健康十分重要。牛奶中蛋白质、碳水化合物、钙、铁以及维生素等含量高，但是赖氨酸的含量和比例却不能弥补谷物中赖氨酸之缺乏，满足人体对赖氨酸的需要。因此，增加牛奶蛋白中赖氨酸的含量，成为改善膳食营养的重要途径之一，也一直为科学家所关注与重视。而这项成果可使牛奶中的赖氨酸含量大幅提高，使人们在享用牛奶的同时还能补充人体必须的赖氨酸，不仅提高了牛奶的营养价值而且增强了牛奶的保健功能。利用转基因技术，改善牛奶营养成分组成，提高牛奶的营养价值，具有广阔的经济效益和社会效益。 

编辑部：“转基因克隆牛犊”这一成果在成果转化方面的前景如何？一直以来，欧美对克隆牛肉一直持争议态度。为何有人反对将克隆牛肉和牛奶摆上餐桌？您认为克隆牛肉和牛奶对人体有损害吗？ 

李教授：作为转基因生物新品种培育的一个阶段性成果，未来转基因克隆牛产的奶是否可以让人们放心喝是大家普遍关心的问题。首先，我们转入的赖氨酸基因是从牛奶蛋白中编码赖氨酸的基因片段中筛选出来的，是奶牛体内固有的基因片段，对奶牛本身没有任何不良影响、产生的含有转基因的蛋白对细胞状态没有不良影响。同时，我们课题组建立了小鼠模型。目前转赖氨酸基因小鼠已经传到了第五代，小鼠模型不但证明奶中赖氨酸水平显著提高，并证明转赖氨酸鼠奶对小鼠健康无不良影响，而且证明饮转赖氨酸奶的小鼠哺乳后期体重明显高于饮非转基因奶的小鼠，证明该转基因奶有促进生长发育的作用。转基因克隆牛现在没到生育和产奶年龄，未来两年还要对其开展进一步生物安全评价研究。 

高赖氨酸牛奶要投入市场，估计还需10年左右的时间。这10年时间要完成两项工作，一是生物安全评价工作，主要通过实验动物饲喂赖氨酸牛奶，检测实验动物各项生理指标是否出现异常。二是高赖氨酸奶牛的扩繁工作，培育出雄性转基因公牛，转基因的公牛和母牛交配得到更多的高赖氨酸转基因奶牛，获得转基因奶牛种群，从更大规模上去检测牛奶的安全性。转基因奶牛的饲养成本与普通奶牛一样，先期的研发成本伴随着转基因克隆牛群体的扩大会逐渐摊薄，通过与牛奶生产企业合作，高赖氨酸牛奶是有广阔市场前景的。 

编辑部：您目前是动物胚胎工程吉林省重点实验室主任，对于实验室在“十二五”期间的发展有何规划？ 

李教授：动物胚胎工程吉林省重点实验室，覆盖动物遗传育种与繁殖学、生物化学与分子生物学、预防兽医学、基础兽医学和动物学5个二级学科，均为博士学位授权学科，并设有生物学和兽医学2个博士后流动站。其中生物化学与分子生物学和预防兽医学为国家重点学科，基础兽医学为国家重点（培育）学科。实验室自20世纪80年代开始从事动物胚胎工程和遗传育种的研究，先后在胚胎移植、家畜体外受精、胚胎冷冻保存、胚胎性别鉴定方面等取得了一系列成果。近几年来，实验室又先后从美国、加拿大、英国、瑞典、韩国等国家引进了一批在各自研究领域取得突出成绩的学科带头人和学术骨干，团队成员通过协作攻关，发挥团队知识和学科互补优势，在动物新品种培育、动物体细胞克隆和抗病转基因动物新品种培育、干细胞研究等方面取得了一系列成果。经过多年的建设，目前已经形成了一支年龄和职称结构合理、学术水平高、学科结构互补、协作攻关能力强，在国内外有较大影响的创新团队。团队现有在职人员总数29人，其中教授14人（均为博导），副教授2人，讲师7人，实验师和助理实验师6人。实验室骨干中有3年以上留学经历的占72%，博士学位占100%，平均年龄44岁。一批在欧美、日韩等一流大学和研究机构学习和工作经历的优秀学者，并在国际一流学术刊物，如Science，Nat Biotechnol，J Clin Invest，J Exp Med，Proc Natl Acad Sci USA，发表了世人公认的研究成果。“十二五”期间，我们的目标是申报教育部重点实验室和教育部创新团队。 

编辑部：您在创新性人才的培养上有何心得？ 

李教授：我在美国衣阿华大学（University of Iowa）医学院解剖学与细胞生物学系主任John Engelhardt教授实验室从事博士后研究（1999.3～2002.3），后任助理研究科学家（2002.3～2006.9），前后将近八年时间。2006年9月谢绝了Engelhardt教授的挽留，回到了我曾经奋斗过的地方，承担大量的科研任务和本科生、研究生教学任务。我回国后被问到最多的一个问题就是“为什么要执意回国？”我回答说：“我在国外可以享有比国内优越的工作条件和生活条件，我之所以要回到祖国，是因为我想把我学到的科学知识和管理经验带到国内，让我的学生尽早地了解和掌握国际上相关领域最高水平的技术和学科发展前沿，让他们站在我的起点上参与到激烈的国际竞争中。我希望我的学生不把眼光局限于国内，而是放眼于国际”。 

我们课题组现有在读硕士生、博士生和博士后20人，已毕业3名博士，5名硕士生。课题组一直坚持每1～2周开一次组会，交流最新文献和汇报研究进展，每2个月举办一次胚胎工程中心学术报告活动，相互交流研究经验和科研成果。在人才建设方面，我把美国留学期间学到的先进的管理经验引入到自己的实验室中，已经颇有成效。回国五年了，最令我欣慰的是我们实验室已经开始发表4分以上的SCI论文，我的第一位博士生2009年毕业后，在国际经济危机、大批美国人失业的形势下，仍在美国找到博士后位置继续深造。近两年我们实验室又成功地申请到了包括国家973课题、转基因重大专项、自然科学基金等多项科研课题。此外，我的学生也在一步步走向成功，我感觉到我的努力没白费，辛勤的付出有了回报。 

专家简介： 

李子义，男，1961年6月出生。1983年和1988年在解放军兽医大学获农学学士和硕士学位。1997年在东北农业大学生物工程系获理学博士学位。1983年留校（原解放军兽医大学）任教，主要从事动物组织胚胎学的教学及动物胚胎生物工程方面的研究工作。1996年任解放军兽医大学基础部组织胚胎学教研室主任，副教授。1999～2006年在美国衣阿华大学（University of Iowa）先从事博士后研究后任助理研究科学家。2006年9月按照学科带头人引进计划来到吉林大学工作，担任畜牧兽医学院教授、博士生导师、基础兽医学科带头人、动物胚胎工程吉林省重点实验室主任、吉林省动物生物工程研究中心主任等工作，主要从事本科生的“动物组织学与胚胎学”、研究生的“发育生物学”和“英文科技论文写作”等教学工作以及干细胞与转基因克隆动物等方面的研究工作。2007年入选吉林省拔尖创新人才，2009年被评为长春市优秀归国留学人员。 

现为中国畜牧兽医学会动物解剖学及组织胚胎学分会副理事长，吉林省细胞生物学会副理事长，吉林省解剖学会副理事长，中国动物学会生殖生物学分会理事，中国农业生物技术学会动物生物技术分会理事，《中国兽医学报》编委，国际干细胞研究学会（ISSCR）、国际生殖研究学会（SSR）和国际胚胎移植学会（IETS）会员。现承担科研项目（课题）13项，其中，973计划重大科学问题导向项目1项，国家重点基础研究发展计划（973计划）项目2项，国家转基因生物新品种培育重大专项1项，国家科技支撑计划项目1项，国家自然科学基金项目2项，吉林大学引进优秀人才科研启动基金项目1项等，课题经费近1500万元。先后于国际、国内著名生物学期刊，如The Journal of Clinical Investigation，Developmental Biology，PLoS ONE， Biology of Reproduction，Reproduction，Molecular Reproduction and Development，Theriogenology，Journal of Experimental Zoology，Reproductive Biology and Endocrinology，Bioscience Reports，Cell Biology International，Reproductive， Fertility and Development，Reproduction in Domestic Animals等，发表论文等90余篇，SCI 收录42篇。获省部级科研成果奖6项。主编、参编专著4部。在国际上首次获得两只体细胞克隆雪貂和敲除CF基因克隆雪貂，获得世界首例“赖氨酸转基因克隆牛”和“体细胞克隆太湖猪”，参与完成世界首例“带有抗猪瘟病毒的转基因克隆猪”的研究工作。 

来源：《科技成果管理与研究》2011年10月26日

中国科技财富报道：

李子义：一个克隆技术耕耘者的脚步

1996年7月5日，一只名叫“多莉”的（Dolly）小绵羊来到这个世界上，世界舆论为之哗然，无数科学家都为之欢呼，因为这是一只非比寻常的绵羊，“多莉”的特别之处在于它的生命的诞生没有精子的参与。研究人员先将一个绵羊卵细胞中的遗传物质吸出去，使其变成空壳，然后从一只6岁的母羊身上取出一个乳腺细胞，将其中的遗传物质注入卵细胞空壳中。这样就得到了一个含有新的遗传物质但却没有受过精的卵细胞。这一经过改造的卵细胞分裂、增殖形成胚胎，再被植入另一只母羊子宫内，随着母羊的成功分娩，“多莉”来到了世界，这是世界上第一只克隆绵羊。 

倾心科研事业 天道自然酬勤  

随着人类科学技术的发展，生活水平的提高，人口增长速度随之剧增，为了解决环境生态问题以及能源危机，寻找发展新型的资源成为人类发展的必由之路。其中，生物工程的应用领域非常广泛，它必将对人类社会的政治、经济、军事和生活等方面产生巨大的影响，为世界面临的资源、环境和人类健康等问题的解决提供美好的前景。生物工程包括四大工程，基因工程、酶工程、蛋白质工程、细胞工程，其中基因工程（也就是克隆技术）在人类史上具有尤为重要的意义。 

作为新世纪的尖端科学，克隆技术从它诞生的那一刻起就吸引了众多世人的目光，作为世界最大的发展中国家，中国也一直在致力于前沿科学的研究。吉林大学畜牧兽医学院教授、博士生导师、动物克隆专家李子义，就一直致力于克隆技术的研究，并在中国得到前所未有的关注而且硕果累累。李子义自1983年留原解放军兽医大学（现吉林大学农学部畜牧兽医学院）任教，主要从事动物组织学与胚胎学的教学及动物早期胚胎发育机理和动物胚胎生物工程方面的研究工作。主要承担动物医学、动物科学、生物技术、兽医公共卫生检验等专业本科生理论课与实验课的教学工作，以及硕士和博士研究生发育生物学、动物学进展、英语科技论文写作等课程的教学工作。 

1999年3月，李子义远离妻子和孩子只身踏上了赴美留学的路途。初到美国爱荷华大学医学院解剖学与细胞生物学系John Engelhard教授实验室从事博士后研究的日子里，他感到一切都很新鲜，一切又都很陌生。尽管Engelhard实验室从事分子生物学实验的条件和仪器非常先进，但Engelhard教授交给他的工作却是组建转基因克隆雪貂课题组，尽快建立雪貂体细胞克隆的操作程序，而他所要做的第一项工作是要购买用于胚胎显微操作所需的仪器设备。 

三个月后，当看到所购买的仪器设备陆续到达并调试安装后，李子义暗下决心一定要做出点成绩来。在美国爱荷华大学从事博士后研究工作近8年的时间，他对国外高校在管理、科学研究等方面的先进经验有了全面的了解，并深深地认识到了国内的差距。他深深知道，一个科学工作者要想出成果，要想达到很高的学术造诣，必须要勤奋，这是科学研究的一个必然规律。李子义把所有的时间几乎都用在了科学研究上，无论是周末还是节假日他从不休息，“工作”几乎成了他生活的全部内容。另外，李子义具有很强烈的创新精神，他善于发现问题，然后就是努力地去解决问题，并且，李子义并不仅仅从一条思路研究，他总是试图从各个角度去探索、完善并找出最佳的解决方案。 

2006年李子义承担的美国 NIH 研究课题——应用胚胎克隆技术生产具有肺纤维化囊肿的雪貂动物模型，获得突破性进展，在国际上首次获得两只应用成年雪貂体细胞为细胞核供体的克隆雪貂，使他从事的雪貂体细胞克隆技术的研究达到国际先进水平。为了利用雪貂这一动物建立人类肺纤维化囊肿（CF）疾病的动物模型，他查阅了有关雪貂生殖生理方面当时仅有的少的可怜的报道，着手系统地研究了雪貂体细胞克隆的各项技术指标，即从雪貂的超数排卵、胚胎体外培养和胚胎移植，到雪貂卵母细胞的体外成熟和活化，从供核体细胞的细胞系的建立以及周期的确定，到克隆胚胎构建方法的研究，直到在国际上首次获得两只体细胞克隆雪貂和转CF基因克隆雪貂，创立了雪貂体细胞克隆的操作程序，为应用克隆技术生产转基因雪貂用于人类疾病动物模型的建立奠定了坚实的基础，论文已发表在国际著名期刊《发育生物学》。 

立足自主创新 实现强国之梦  

李子义在读博士后期间，由于成绩斐然，研究成果丰硕，于2002年在美国爱荷华大学任助理研究科学家，被美国政府授予绿卡，获得在美国的永久居住权，但是李子义心里挂念的是自己的祖国。2006年9月李子义婉言谢绝了爱荷华大学John Engelhard教授的诚恳挽留，毅然放弃了美国的优越生活条件和工作条件，携家人回到了中国。李子义依照吉林大学学术带头人人才引进计划，在吉林大学畜牧兽医学院担任教授、博士生导师、基础兽医学科学术带头人等工作。 

回国后，李子义在国家转基因生物新品种培育重大专项和吉林大学基本科研业务费的资助下，通过他不懈的努力获得丰硕的收获。李子义先后承担了国家自然科学基金项目、国家重点基础研究发展计划（973计划）项目、国家转基因重大专项和国家科技支撑计划等项目，获得研究经费1500万元。同时，组建了一个优秀的“基因修饰克隆动物”创新团队，并申报吉林大学创新团队获得批准。该创新团队已获得国家转基因生物新品种培育重大专项——猪、羊抗病育种，猪、牛品质改善等课题1100万的研究经费。 

李子义带领团队充分利用分子生物学技术，经过两年时间的协作攻关，将牛奶蛋白中编码赖氨酸基因片段转入“雌性黑白花奶牛”胎儿成纤维细胞内，以雌体细胞为细胞核供体，通过体细胞核移植技术制备克隆胚胎，再将克隆胚胎移植到西门塔尔杂交母牛（黄白花）代孕母牛体内。受体牛怀孕276天后，于2011年8月6日在吉林大学奶牛繁育基地顺利产下一头雌性转基因克隆牛犊（黑白花），由于这头牛是阴历七月初七中国传统节日--七夕情人节这一天出生的，故起名叫“织女”，出生时体重为31.5公斤，健康活泼；经初步检测，体内携带所转入赖氨酸基因。 

这是世界上首次利用转基因技术和体细胞核移植技术获得的赖氨酸转基因克隆牛，这也标志着我国转基因技术与克隆技术完美结合的又一次重大突破。李子义介绍说，牛奶蛋白是牛奶中本来就存在的物质，将牛奶蛋白中的赖氨酸基因转入，不但赖氨酸含量高而且是水溶性蛋白，利于人体吸收。谷物是我国人民的传统主食，但是谷物的赖氨酸含量普遍较低，所以饮食中缺乏赖氨酸的情况是比较常见的。牛奶中蛋白质、碳水化合物、钙、铁以及维生素等含量高，但是赖氨酸含量比较低，而这项成果可使牛奶中的赖氨酸含量大幅提高，预计赖氨酸水平要比一般牛奶高30%，使牛奶的成分更加完美。 

李子义表示，高赖氨酸牛奶要投入市场，估计还需10年左右的时间。这10年时间要完成两项工作，一是生物安全评价工作，二是高赖氨酸奶牛的扩繁工作，培育出雄性转基因公牛，转基因的公牛和母牛交配得到更多的高赖氨酸转基因奶牛，获得转基因奶牛种群，从更大规模上去检测牛奶的安全性。对于高赖氨酸牛奶成本和市场前景，李子义说：“转基因奶牛的饲养成本与普通奶牛一样，先期的研发成本伴随着转基因克隆牛群体的扩大会逐渐摊薄，通过与牛奶生产企业合作，高赖氨酸牛奶是非常具有市场前景的。” 

结语  

克隆技术被誉为“一座挖掘不尽的金矿”，它在生产实践上具有重要的意义，潜在的经济价值十分巨大。李子义深知在当今世界，科技是第一生产力，科技的发展带动着国家实力的发展，他希望学成回国把在国外学到的知识和技能奉献给养育他的祖国，他在短短的回国五年的时间里，也是这样一步一步地实践着自己的诺言。他既要手把手的教研究生如何进行实验操作，又要没日没夜赶写申报课题材料，同时还承担着本科生和研究生的教学工作。李子义向着自己的梦想追逐着，我们看到了一个克隆技术工作者的脚步在稳步地前行。

来源：《中国科技财富》作者：舒利益 李轲 2011年11月22日

李子义：不知停歇的动物克隆者

除了正常的有性繁殖生命能否通过别的方式得以延续？

很早之前人类便对这个问题产生了强烈地好奇心，人们开始尝试利用生物体的体细胞进行无性繁殖并试图通过无性繁殖，形成基因型完全相同的后代个体。最为当代人所熟知的克隆动物莫过于诞生于1996年7月5曰的克隆羊多莉，但其，实早在1963年，中国著名科学家童第周先生就进行了鲤鱼和鲫鱼之间的细胞核移植，培育出了第一尾厲间核质杂种鱼，开创了我国克隆技术之先河。成为中国当之无愧的克隆先驱。

克隆羊多莉的诞生，标志着利用哺乳动物体细胞取得克隆动物的成功。各国科学家意识到克隆将成为未来生物领域的必争高地，也正是因为这样的原因，各个科研大国无不投入巨大的人力物力进行动物克隆研究。

1994年，31岁的李子义考取了东北农业大学生物工程系博士研究生，师从谭景和教授，也因此成为童第周先生的第三代第子。向上溯源，谭景和教授的老师是著名动物组织胚胎学专家秦鹏春教授，而秦鹏春教授的老师正是中国克隆之父‘’童第周先生。

从谭教授身上，我不仅学到了当时最先进的专业知识，更重要的是，继承了中国最初一代克隆研究者身上勇往直前的宝贵品质。“回忆起在东北农大的时光，李子义教授感慨万千。当初意气风发的青年学子，现已成长为沉稳睿智的中年学者。现任吉林大学动物医学学院教授、博士生导师的李子义，早已有了自己的弟子。在动物克隆研究的道路上，他一路向前。

与克隆结缘

1961年出生的李子义，在年少之时就对动物产生了浓厚的兴趣。带着强烈的好奇心，他观察田野树林里的昆虫动物试着解决自己心中一千、一万个为什么。

1979年，18岁的李子义以优异的成绩考取了当时全国兽医界最为知名的高等学府——原中国人民解放军兽医大学兽医专业。在解放军兽医大学，李子义打下了的坚实的理论基础，同时培养了过硬的研究能力。更重要的是，解放军兽医大学锻炼了我的品格。军人式的学习生活塑造了李子义坚韧刚毅不畏艰难的品格这也帮助他在之后的科学研究上不畏困难、屡破坚冰。

1983年毕业后，由于本科阶段表现突出，李子义留校任教。同时攻读硕士研究生，主要从事动物组织胚胎学的教学及相关研究工作。所谓教学相长，经过几年的教学和科研，他不仅积累了丰富的教学经验在科研上也得到了丰硕的成果。

然而对于知识的追求永无尽头。虽然在别人眼中此时的李子义已经走得比同龄人快了许多，但他却深知学无止境，深切感到自己仍需进一步深造，于是他开始准备博士研究生的考试并于1994年考取了东北农业大学生物工程系博士研究生，师从谭条和教授。

1997年李子义获理学博士学位，此时他已经是兽医大学基础部组织胚胎学教研室主任。而立之年，意气风发。

正是在这一年的2月27日英国《自然》杂志报道了一项震惊世界的研究成果：1996年7月5曰，英国爱丁堡罗斯林研究所的伊恩维尔穆特领导的一个科研小组，利用克隆技术培育出一只小母羊。这是世界上第一只用已经分化的体细胞克隆出的绵羊。克隆羊多莉的诞生，引发了世界范围内关于动物克隆技术的强烈关注。它被美国《科学》杂志评为1997年世界十大科技进步的第一项，也是当年最引人注目的国际新闻之一。科学家们普遍认为，多莉的诞生标志着生物技术新时代来临。继多莉出现后，克隆，这个以前只在科学研究领域出现的术语变得广为人知。

之后，克隆小鼠、克隆牛、克隆猪等纷纷问世，似乎一夜之间，克隆时代已来到人们眼前。英国人显然已经领先了一步，美国、法国、日本等发达国家也处于先进地位，甚至印度和韩国也在不断进取。而我国的克隆技术进展却略显缓慢。李子义深刻意识到只有走出去学习更先进的技术，才能发展自己，也才能更好地为祖国做贡献。

归去来兮

决定出国留学后很快他凭借自己出色的科研能力和丰厚的学术成果，便得到了世界医学领域著名的研究机构美国衣阿华大学医学院从事博士后工作的机会。

1999年3月李子义把妻儿留在国内，只身踏上了赴美留学的路途。初到美国衣阿华大学医学院解剖学与细胞生物学系JohnEngelhardt教授实验室从事博士后研究的曰子里他感到一切都很新鲜而又陌生。Engelhardt实验室从事分子生物学实验的条件和仪器非常先进，Engelhardt教授交给他的工作是组建转基因克隆雪貂课题组，尽快建立雪貂体细胞克隆的操作程序，而他所要做的第一项工作是购买用于胚胎显微操作所需的仪器设备。3个月后当看到所购买的仪器设备陆续到达并调试安装后，李子义暗下决心一定要做出点成绩来。

为了早曰取得科研成果李子义几乎把所有的时间都用在了科学研究上，无论是周末还是节假曰他从不休息。枯燥的工作是用艰苦卓绝的精神忍受着的，最困难的事情往往指向最崇高的目标。日曰夜夜繁杂的实验和一个个科学难题，没能击垮这个拥有百折不挠军人血性的探索者，反而成为他科研进步的阶梯。2002年由于突出的学术贡献，李子义晋升为助理研究科学家，之后又被美国政府授予绿卡获得永久居留权。除了埋头苦干，李子义更注重幵拓自己的思想与眼界，参加了诸多国际性学术会议，接触到了当时国际科学界克隆领域知名的科学家和一些年轻有为的学者，这些人身上的蓬勃朝气感染了 他，使他更加坚定自己所从事的动物克隆事业。

2004年，李子义率领的研究小组在NIH研究课题一应用胚胎克隆技术生产具有肺纤维化囊肿的雪貂动物模型”资助下，系统地研究了雪貂体细胞克隆的各项技术指标，经过攻坚克难，研究取得了突破性进展，在国际上首次获得两只应用成年雪貂体细胞为细胞核供体的克隆雪貂，创立了雪貂体细胞克隆的操作程序。其后又获得首例敲除CF基因的克隆雪貂。这项成果对于研究呼吸系统疾病有着巨大的应用价值，这也使他所从事的雪貂体细胞克隆技术的研究达到了国际领先水平。为应用克隆技术生产转基因雪貂用于人类疾病动物模型的建立奠定了坚实的基础。

时光荏苒，八年转瞬即逝李子义教授此时已经在国际动物克隆研究领域崭露头角。科学无国界但科学家有自己的祖国。“李子义说自己报效祖 国的初衷从始至终都没有改变。之所以要执意回国是因为我想把学到的科学知识和管理经验带回国内，让我的学生尽早地了解和掌握国际上相关领域最高水平的技术和学科发展前沿知识，让他们站在我的起点上参与到激烈的国际竞争中，希望我的学生不要把眼光局限在国内，而是放眼于国际。

2006年9月李子义放弃了大洋彼岸优越的科研环境，薪水待遇和生活条件，婉言谢绝了衣阿华大学解剖学与细胞生物学系JohnEngelhardt教授的诚恳挽留，毅然选择了回到祖国。

科研无止境

回国后，李子义依照吉林大学学术带头人人才引进计划，在吉林大学畜博士生导师，基础兽医学科学术带头人等工作，并组建了自己的实验室。

回国七年来，李子义教授再创辉煌，他主持和参加了包括：国家重点基础研究发展计划（973计划）项目3项，国家转基因生物新品种培育重大专项1项，国家科技支撑计划项目1项，国家自然科学基金项目3项，吉林省留学人员科技创新创业项目1项，吉林省高等教育教学改革重点课题1项，吉林大学引进优秀人才科研启动基金项目1项等14项研究项目（课题）。并在一系列国际著名科学期刊相继发表SCI收录论文39篇，参编专著2部获，得授权专利1项。他的脚步，不知停歇。

回国后，李子义首先建立起猪体细胞克隆的技术平台体系，获得了首例体细胞克隆太湖猪。猪除了作为肉食来源之外，由于其内脏器官的生理功能特 征与人类相近，长期以来一直是人类异种器官移植的重要目标动物和理想的人类疾病模型动物。体细胞克隆猪技术的研究可以为转基因猪的生产提供重要参考，从而为家猪育种，人类疾病模型和人类异种器官移植研究奠定良好的基础。太湖猪产于江浙地区太湖流域，具有繁殖力强产仔数多等优点。李子义选择以太湖猪体细胞为核移植供体，以体外成熟卵母细胞为核受体，以杜洛克猪为代孕母猪，对体细胞克隆技术生产克隆猪进行了研，并成功获得首例体细胞克隆太湖猪。为体细胞克隆技术在我国太湖猪育种，建立人类疾病模型等研究方面提供可行的技术方法。

之后，李子义带领团队参加了抗猪瘟病毒的转基因克隆猪的研究工作，获得了首例带有抗猪痕病毒基因的转基因克隆猪。猪瘟俗称“烂肠瘟”、“猪霍乱”，是一种急性高度传染性疫病，是威胁养猪业的主要传染病之一，其特征是急性，呈败血性变化实质器官出血坏死和梗死慢性呈纤维素性坏死性肠炎，后期常有副伤寒及巴氏杆菌病继发。1885年首先在美国发现，以后传播到世界各大洲，中国大部分省都有发生，是危害我国养猪业的第一大传染 病。建立新的抗病毒方法，加快抗猪瘟动物育种研究，控制猪瘟的流行具有重要的现实意义，通过将RNA技术和转基因猪制备技术相结合，培育出了稳定表达针对猪瘟病毒的shRNA的转基因克隆猪，为研制抗猪瘟病毒的转基因克隆猪奠定了基础。这项研究成果同时也标志着我国在转基因猪抗病毒育种研究领域已达到国际先进水平，推动了我国抗病育种及特种经济动物育种方面的研究。

接着，李子义又带领团队建立起转基因克隆牛的技术平台，获得了首例转赖氨酸基因克隆奶牛。赖氨酸是帮助其它营养物质被人体充分吸收和利用的关键物质，人体只有补充了足够的赖氨酸才能提高食物蛋白质的吸收和利用，达到均衡营养，促进生长发育。因此，强化食物中必须氨基酸，特别是赖氨酸，有着非常重要的经济价值及社会效益。常规育种周期长见效慢很难达到理想效果。利用转基因技术表达富含赖氨酸的稳定蛋白可以很好实现这个目标，为乳品质改善带来了前所未有的机遇。李子义课题组通过筛选奶蛋白中编码高赖氨酸含量的基因片段。拼接赖氨酸基因并构建赖氨酸基因乳腺特异表达载体。通过体外培养细胞及乳腺导管注射的体内实验来验证了载体的有效性。该研究成功制备了奶中表达高赖氨酸蛋白的转基因小鼠，通过对转基因小鼠进行的基因组水平，转录水平及翻译水平的不同检测，进一步评估在转基因牛奶中生产赖氨酸蛋白提高赖氨酸含量的可行性。最终将线性化的赖氨酸基因乳腺特异表达载体转染奶牛胎儿成纤维细胞，获得稳定赖氨酸基因的转基因细胞系，并以其为供核细胞利用核移植技术获得转赖氨酸基因克隆奶牛。这是人类利用分子生物学技术和体细胞核移植技术获得的世界首例赖氨酸转基因克隆牛标志着国际克隆技术的又一次重大突破。这一研究成果在新华网组织的2011年中国科技发展盘点中榜上有名。

在成功培育赖氨酸转基因克隆牛之后，李子义马不停蹄地率领团队开始了新的研究。他们尝试利用猪这一人类最佳模型动物，研究诱导多能干细胞（iPSCs）在诱导形成期间的重编程机制，并获得iPS猪细胞。同时通过下调TET基因或上调miRNA等方法，有效提高了猪iPSCs诱导效率，全面评估其安全性，有效性，具有明显的创新性和引导性。这些探索为干细胞的研究奠定坚实基础，有利于人类对干细胞的深入了解，也同时为千细胞早曰应用到人类，的医疗事业上起到了推动作用。

“治学就是坚持加严谨”

李子义懂得，一个科学工作者要想出成果，要想达到很高的学术造诣，必须要勤奋。他几乎把所有的时间都用在了科学研究上，节假曰从不休息，工作几乎成了他生活的全部内容。

李子义深知研究过程不是一帆风顺的，尤其是科研摸索阶段会特别艰辛。比如，在细胞核移植技术中把克隆胚胎构建好之后移到受体之中的实验风险很高。李子义回忆起一个大年三十的晚上，公主岭实验牛场打来电话说代孕母牛流产了，课题组顾不上和家人团聚，立即赶过去把小牛运回来剖检分析。

与一般的博士生导师不同，在承担了大量的教学任务之外，李子义还担任了本科生的班主任。即使再忙，也要每学期与本班学生开两次交流会。他把所学到的科学知识和管理经验带回了国内，让学生更早的了解和掌握国际相关领域最高水平的技术和学科发展前沿知识，让学生站在他的起点上参与激烈的国际竞争。在课题组组会交流上，他鼓励学生独立思考，挑战权威：在指导学生科研时，他要求学生，开拓思想，放眼国际，治学严谨，处事干练的李子义教授也常常教导学生“做事先做人“，为学为人皆要有良好的品质，但是他要明白自身教重于言传，以身作则潜移默化影响学生最重要，也才能让学生真正做到德才兼备。

马不扬鞭自奋蹄，李子义的勤奋为学生们树立了最好的榜样。2012年，他的一名硕士研究生就在国际著名期刊BiologyofReprodction发表了一篇备受 关注的论文，并连续三个月被该期刊评选为阅读最多的论文。其他优秀毕业生更不胜枚举。

李子义的学生说，“老师虽然工作十分繁忙，但他仍会每周都坚持开组会，了解学生的研究进展，帮助分析解决实验中遇到的问题。他在工作科研中非常严肃认真，对学生要求尤其严格，但在生活中却对我们都非常照顾实验室的整体氛围既上进又温罄。”

勤奋的工作态度和良好的团队氛围促成了一项又一项研究成果，荣誉也随之而来：2007年李子义被评为“吉林省拔尖创新人才“，2009年“长春市优秀归国留学人员”、2012年“吉林省五一劳动奖章”和“长春市劳动模范”，2013年”科学中国人杂志（2012）年度人物”等荣誉称号。2013年，以李子义教授为带头人的科研团队更是获得了教育部“转基因克隆动物”创新团队称号，工作得到了高度认可。

“一年之计，莫如树谷：十年之计，莫如树木：终身之计，莫如树人‘’。李子义教授成果斐然，为人却又异常低调。好学力行的他思维复杂， 生活又极其简单。‘’治学就是坚持加严谨”，李子义教授如是说。

李子义教授还会创造多少‘奇迹’我们不得而知，但可以确定的是，他一直在路上。桃李不言，下自成蹊，未来让我们一起屏息以待。