游剑——浙江大学药学院教授

游剑，男，汉族，药剂学博士。现任浙江大学药学院药物制剂研究所副教授，博士生导师。 

教育及工作经历：

 1）大学开始受教育经历 

1994年-1998年，湖南中医药大学，药学院，本科/学士。 

2000年-2005年，沈阳药科大学，药学院，研究生/博士。 

2）研究工作经历 

1998年-2000年，广东丽珠医药集团。 

2005年-2007年，浙江大学药学院，药物制剂研究所，讲师。 

2008年-2011年，美国德克萨斯大学安德森癌症研究中心（University of Texas MD Anderson Cancer Center），实验诊断显像系（Department of Experimental Diagnostic Imaging），博士后。 

2007年-现在，浙江大学药学院，药物制剂研究所，副教授、硕士生导师、博士生导师。

教学情况：

主讲课程：

主讲课程：中药药剂学，工业药剂学

参讲课程：物理药剂学。

培养研究生情况：

指导硕士研究生毕业6名，指导在读硕士研究生4名。

主要从事抗肿瘤药物控制释放和靶向技术研究。

承担科研项目情况：

主持科研项目： 

1. 国家自然科学基金，81001411，Ephrin多肽介导的多功能中空金纳米壳-聚合物胶束作为肿瘤靶向治疗载体的研究，2011.1-2013.12。 

2. 浙江省科技厅项目，2008C23043，叶酸修饰糖脂结构聚合物胶团肿瘤靶向性研究， 2008.1-2010.12。 

3. 国家973计划子课题，2009CB930305，纳米技术改善药物功效的生物安全性研究，2009.1-2013.12，子课题负责人。 

4. 浙江省钱江人才计划，2013R10043，新型核壳结构金纳米材料用于肿瘤的近红外光热治疗研究，2013.07-2015.06 

参与科研项目： 

1. 国家自然科学基金面上项目，50573066，智能性环糊精高分子纳米囊研究，2006.1-2006.12，8万，排名2/8，已完成。 

2. 国家自然科学基金面上项目，30672552，细胞核靶向载体的设计与抗肿瘤药效学研究，2007.1-2009.12，25万，排名3/7，已完成。 

3. 国家863计划课题，2007AA03Z318，靶向药物分子靶区纳米材料制备与应用， 2007.12-2010.11，100万，排名3/12，已完成。 

4. 国家自然科学基金面上项目，30973683，基于难溶性药物结构的聚合物胶束载体分子设计及其特征研究，2010.1-2012.12，25万，排名2/8，正在进行。

科研成果：

1． “脂质纳米载体给药系统的基础理论研究”2010年获国家自然科学二等奖。

2． 细胞浆靶向壳寡糖-硬脂酸嫁接物纳米载体材料的制备与应用 胡富强; 袁弘; 杜永忠; 游剑; 叶邦阜; 万丽卿; 叶轶青; 赵梦丹; 缪静 【科技成果】浙江大学药学院 2007-02-01

3． 抗肿瘤靶向脂质纳米给药系统的制备与应用 袁弘; 杜永忠; 胡富强; 游剑; 应晓英; 叶轶青; 黄凌斐 【科技成果】浙江大学 2008-07-13

授权专利（按授权时间先后）： 

1). 胡富强、杜永忠、袁弘、游剑，一种纳米结构脂质载体给药系统的用途，ZL200710070043.7，授权日：2007年07月17日。 

2). 胡富强、杜永忠、袁弘、游剑、任国飞，表面修饰疏水改性壳寡糖聚合物给药胶团及其制备方法，ZL200610051601.0，授权日：2008年09月10日。 

3). 胡富强、杜永忠、袁弘、游剑，一种具有高效抗肿瘤活性的纳米结构脂质载体，ZL200610155605.3，授权日：2009年04月22日。 

4). 胡富强、杜永忠、袁弘、游剑，一种具有抗肿瘤活性的固体脂质纳米粒，ZL200610155608.7，授权日：2009年07月22日。 

5). 胡富强、杜永忠、袁弘、游剑，可逆转肿瘤细胞耐药性的细胞浆靶向给药系统的应用，ZL200710069156.5，授权日：2009年08月11日。 

6). 胡富强、杜永忠、袁弘、游剑，叶酸烷基化衍生物及其应用，ZL200710070005.1，授权日：2009年11月18日。 

7). 胡富强、杜永忠、袁弘、游剑，细胞核靶向壳聚糖-脂肪酸嫁接物载药胶团的应用，ZL200710069115.6，授权日：2009年11月25日。 

8). 胡富强、杜永忠、袁弘、游剑，亚细胞器靶向壳聚糖-脂肪酸嫁接物的合成方法，ZL200710069117.5，授权日：2009年12月16日。 

9). 胡富强、杜永忠、袁弘、游剑，叶酸修饰的壳寡糖-硬脂酸嫁接物及制备方法和应用，ZL200710156549.X，授权日：2010年04月07日。 

10). 袁弘、杜永忠、胡富强、游剑，一种脂质纳米粒的制备方法，ZL200710070321.9，授权日：2010年04月14日。 

11). 崔福德、游剑，液相中制备液体油性药物的高包油型固体微丸的方法，ZL02158898.8，授权日：2010年04月28日。 

12). 胡富强、袁弘、应晓英、杜永忠、游剑、田治科，一种可再分散的难溶性药物纳米粒粉末及制备方法，ZL200510061510.0，授权日：2010年05月12日。 

13). 胡富强、杜永忠、袁弘、游剑，可逆转肿瘤细胞耐药性的细胞核靶向给药系统的应用，ZL200710069155.0，授权日：2010年05月26日。 

14). 胡富强、杜永忠、袁弘、游剑，细胞浆靶向壳寡糖-脂肪酸嫁接物载药胶团的应用，ZL200610155607.2，授权日：2010年09月08日。 

15). 游剑、胡富强、袁弘、杜永忠，长春瑞滨固体脂质纳米粒与其冻干制剂及制备方法，ZL200710069847.5，授权日：2010年12月22日。

发表学术论文30余篇。

出版专著：

资料更新中……

发表英文论文： 

1. Nianxi Zhao, Jian You, Zihua Zeng, Chun Li, Youli Zu. An Ultra pH-Sensitive and Aptamer-Equipped Nanoscale Drug-Delivery System for Selective Killing of Tumor Cells. Small, 2013, 

2. Jian You, Zuhua Wang, Yongzhong Du, Hong Yuan, Peizun Zhang, Jialin Zhou, Fei Liu, Chun Li, and Fuqiang Hu. Specific tumor delivery of paclitaxel using glycolipid-like polymer micelles containing gold nanospheres. Biomaterials, 2013, 34, 4510-4519. 

3. Jian You, Rui Zhang, Chiyi Xiong, Meng Zhong, Maritess Melancon, Sanjay Gupta, Alpa M. Nick, Anil K. Sood, Chun Li, Effective Photothermal Chemotherapy Using Doxorubicin-Loaded Gold Nanospheres that Target EphB4 Receptors in Tumors, Cancer Res; 2012, 72(18), 4777-4786. 

4. Zhang G, Zhang R, Melancon MP, Wong K, You J, Huang Q, Bankson J, Liang D, Li C. The degradation and clearance of Poly(N-hydroxypropyl-l-glutamine)-DTPA-Gd as a blood pool MRI contrast agent. Biomaterials, 2012 , 33, 5376-83. 

5. Yongzhong Du, Lili Cai, Ping Liu, Jian You, Hong Yuan, Fuqiang Hu, Tumor cells-specific targeting delivery achieved by A54 peptide functionalized polymeric micelles, Biomaterials, 2012, 33, 85858-8867. 

6. Hong Yuan*, Xin Bao, Yong-Zhong Du, Jian You, Fu-Qiang Hu*. Preparation and evaluation of SiO2-deposited stearic acid-g-chitosan nanoparticles for Doxorubicin delivery. Int J Nanomed. 2012, 7, 5119-5118.

7. Fuqiang Hu, Yinying Zhang, Jian You, Hong Yuan, Yongzhong Du, pH Triggered Doxorubicin Delivery of PEGylated Glycolipid Conjugate Micelles for Tumor Targeting Therapy, Mol. Pharmaceutics, 2012, 9, 2469–2478. 

8. Sanjay Gupta, Jason Stafford, Sanaz Javadi, Efe Ozkan, Joe E. Ensor, Kenneth C. Wright, Andrew M. Elliot, You Jian, Rita E. Serda, Katherine A. Dixon, Jennifer J. Miller, Sherry Klump, DVM, Michael J. Wallace, Chun Li, Effects of Near-infrared Laser Irradiation of Biodegradable Microspheres Containing Hollow Gold Nanospheres and Paclitaxel Administered Intraarterially in a Rabbit Liver Tumor Model, J Vasc Interv Radiol, 23, 553-561, 2012. 

9. Haifa Shen, Jian You (Co-first author), Guodong Zhang, Arturas Ziemys, Qingpo Li, Litao Bai, Xiaoyong Deng, Donald R. Erm, Xuewu Liu, Chun Li, Mauro Ferrari, Cooperative, Nanoparticle-Enabled Thermal Therapy of Breast Cancer, Adv Healthcare Mater, 2012, 1, 84-89. 

10. Sanjay Gupta, Sanaz Javedi, Efe Ozkan, You Jian, Ken Wright, Chun Li, Michael Wallace. Laser activated release of paclitaxel from biodegradable microspheres containing hollow gold nanospheres and paclitaxel administered intra-arterially into liver tumor in an animal model. J Vasc Interv Radiol. 2011. 22, S11. 

11. Jian You, Rui Zhang, Guodong Zhang, Meng Zhong, Yang Liu, Carolyn S. Van Pelt, Dong Liang, Wei Wei, Anil K. Sood, Chun Li. Photothermal-chemotherapy with doxorubicin-loaded hollow gold nanospheres: A platform for near infrared light-trigged drug release. J Control Release. 2012, 158, 319-328. 

12. Jian You, Guodong Zhang, Chun Li. Exceptionally High Payload of Doxorubicin in Hollow Gold Nanospheres for near-Infrared Light-Triggered Drug Release. ACS nano, 2010, 4 (2), 1033-1041. 

13. Jian You, Ruping Shao, Xin Wei, Sanjay Gupta, Chun Li. Near-Infrared Light Triggers Release of Paclitaxel from Biodegradable Microspheres: Photothermal Effect and Enhanced Antitumor Activity. Small, 2010, 6 (9), 1022-1031. 

14. Jian You, Fuqiang Hu, Yongzhong Du, Hong Yuan. Improved cytotoxicity of doxorubicin by enhancing its nuclear delivery mediated via nanosized micelles. Nanotechnology. 2008, 19 (25), 255103. 

15. Jian You, Xin Li, Fude Cui, Yongzhong Du, Hong Yuan, Fuqiang Hu. Folate conjugated polymer micelles for active-targeting to cancer cells: preparation, in vitro evaluation of targeting ability and cell cytotoxicity. Nanotechnology, 2008, 19 (4), 511-519. 

16. Feng Wan, Jian You, Yu Sun, Fude Cui, Yongzhong Du, Fuqiang Hu. Studies on PEG modified SLNs loading Vinorelbine Bitartrate (1): Preparation and evaluation in vitro. Int J Pharm, 2008, 359 (1-2), 104-110. 

17. Fuqiang Hu, Xiuling Wu, Yongzhong Du, Jian You, Hong Yuan. Cellular uptake and cytotoxicity of shell crosslinked stearic acid-grafted chitosan oligosaccharide micelles encapsulating doxorubicin. Eur J Pharm Biopharm. 2008, 69 (1), 117-125. 

18. Fuqiang Hua, Pan Meng, Youqin Dai, Yongzhong Du, Jian You, Xiaohong Wei, Hong Yuan. PEGylated chitosan-based polymer micelle as an intracellular delivery carrier for anti-tumor targeting therapy. Eur J Pharm Biopharm. 2008, 70 (3), 749-757. 

19. Hong Yuan, Jing Miao, Yongzhong Du, Jian You, Fuqiang Hu, Su Zeng. Cellular uptake of solid lipid nanoparticles and cytotoxicity of encapsulated paclitaxel in A549 cancer cells. Int J Pharm, 2008, 348 (1-2), 137-145. 

20. Hong Yuan, Lingfei Huang, Yongzhong Du, Xiaoying Ying, Jian You, Fuqiang Hu and Su Zeng. Solid lipid nanoparticles prepared by solvent diffusion method in a nanoreactor system. Colloid surface B, 2008, 61 (2), 132-137. 

21. Jian You, Fuqiang Hu, Yongzhong Du, Hong Yuan. Polymeric micelles with glycolipid-like structure and multiple hydrophobic domains for mediating molecular-target delivery of paclitaxel. Biomacromolecules, 2007, 8 (8), 2450-2456. 

22. Jian You, Fuqiang Hu, Yongzhong Du, Hong Yuan. High cytotoxicity and resistant-cell reversal of novel paclitaxel loaded micelles by enhancing molecular-target delivery of the drug. Nanotechnology, 2007, 18 (49), 511-517. 

23. Jian You, Feng Wan, Fude Cui, Yu Sun, Fuqiang Hu, Yongzhong Du. Preparation and characteristic of vinorelbine bitartrate loaded solid lipid nanoparticles. Int J Pharm, 2007, 343 (1-2), 270-276. 

24. Hong Yuan, Leilei Wang, Yongzhong Du, Jian You, Fuqiang Hu, Su Zeng. Preparation and characteristics of nanostructured lipid carriers for control-releasing progesterone by melt-emulsification. Colloid Surface B, 2007, 60 (2), 174-179. 

发表中文论文：

1 葛根芩连微丸中指标成分的体外同步释放研究 李青坡; 游剑; 王永圣; 赵颖; 杨蕾; 崔福德 沈阳药科大学药剂教研室; 沈阳药科大学药剂教研室; 沈阳药科大学药剂教研室 辽宁沈阳; 辽宁沈阳 【期刊】中草药 2006-01-12

2 挤出滚圆法制备葛根芩连微丸 李青坡; 游剑; 杨蕾; 赵颖; 王永圣; 崔福德 沈阳药科大学药剂教研室; 沈阳药科大学药剂教研室; 沈阳药科大学药剂教研室 沈阳 【期刊】中草药 2005-10-12

3 固体粉末化技术在液态油性中药中的研究与应用 游剑; 崔福德; 李青坡; 范玉玲 沈阳药科大学; 沈阳药科大学; 沈阳药科大学 辽宁沈阳; 辽宁沈阳 【期刊】中国中药杂志 2004-01-20

4 葛根总异黄酮提取工艺的研究 李青坡; 王永圣; 游剑; 崔福德 沈阳药科大学药剂教研室; 沈阳药科大学药剂教研室; 沈阳药科大学药剂教研室 辽宁沈阳; 辽宁沈阳 【期刊】中国药业 2004-05-25

5 运用单向灌流模型研究莪术油中三成分对大鼠在体肠的吸收 游剑; 李青坡; 于英伟; 崔福德 沈阳药科大学; 沈阳药科大学; 沈阳药科大学 辽宁 沈阳; 辽宁 沈阳 【期刊】药学学报 2004-10-28

6 莪术油微球的含量测定 游剑; 于英伟; 李青坡; 崔福德 沈阳药科大学药剂教研室; 沈阳药科大学药剂教研室; 沈阳药科大学药剂教研室 辽宁沈阳; 辽宁沈阳 【期刊】中成药 2005-01-25

7 应用HPLC研究莪术油的药动学 游剑; 李青坡; 于英伟; 崔福德 沈阳药科大学药剂教研室; 沈阳药科大学药剂教研室; 沈阳药科大学药剂教研室 辽宁沈阳; 辽宁沈阳 【期刊】中国药学杂志 2005-03-08

8 乳化溶剂扩散法制备具有自乳化功能莪术油微球的研究及体内评价 游剑 沈阳药科大学 【博士】沈阳药科大学 2005-05-03

9 乳化剂HLB值对莪术油亚微乳理化性质的影响 应晓英; 徐晖; 游剑; 许乐幸 浙江大学药学院; 浙江科技学院生化系 【期刊】中国现代应用药学 2009-03-28

10 在教学中培养学生解决实际问题的能力 高建青; 成红; 应晓英; 游剑 浙江大学药学院; 浙江大学城市学院; 浙江大学药学院; 浙江大学药学院 杭州 【期刊】药学教育 2008-04-25

11 基于疏水改性葡聚糖胶束药物传递系统的研究 刘萍; 翁旗; 游剑; 袁弘; 胡富强; 杜永忠 浙江大学药学院药物制剂研究所 【中国会议】2012年中国药学大会暨第十二届中国药师周论文集 2012-11-19

12 The study on paclitaxel loaded lipid nanoparticles to reverse tumor resistance 李云龙; 游剑; 杜永忠; 袁弘; 胡富强; 虞和永 浙江大学药学院 【国际会议】2012年中国药物制剂大会——中国药学会药剂专业委员会年会、亚洲阿登制药技术研讨会暨国际控释协会中国分会年会会议资料 2012-09-20

13 探讨新学科在药物制剂教学中的引入 游剑 浙江大学药学院 【期刊】海峡药学 2012-08-15

先后获“沈阳药科大学优秀博士论文”和“辽宁省优秀博士论文”。 

1. 浙江省科技进步三等奖 2007年 颁发部门：浙江省科技厅 

2. 国家自然科学奖二等奖 2009年 颁发部门：教育部 

3. 中国药学会-石药青年药剂学奖 2012年

光热消融与化疗相结合为肿瘤治疗带来新希望
——访浙江大学药学院副教授游剑 

游剑，药剂学博士，副教授，硕士生导师。2000年就读于沈阳药科大学药学院药剂专业，2005年获博士学位, 同年就职于浙江大学药学院，2007年晋升副教授，2008年至2011年在美国德克萨斯大学安德森癌症研究中心（University of Texas MD Anderson Cancer Center）做访问学者、博士后。主要致力于新型纳米给药系统的基础研究与应用基础研究工作，具体包括：（1）药物分子靶向纳米传递系统研究，即运用具有细胞浆或细胞核靶向分布功能的壳聚糖–硬脂酸聚合物纳米载体，实现对药物分子作用靶标的药物靶向传递，为高效安全药物治疗提供新的策略与方法；（2）纳米光热效应传递系统研究，即采用一种具有近红外光热转化功能的新型纳米材料中空纳米金，实现肿瘤靶向光热治疗。在此基础上，开创性地将抗肿瘤药物与中空金纳米粒结合，形成一种新型多模式肿瘤治疗纳米系统，产生肿瘤靶向光热消融治疗，药物光热控制释放以及肿瘤靶向化疗多重作用，成功解决肿瘤光热治疗中热量在肿瘤内部分布不均导致的肿瘤易于复发的问题，为肿瘤的有效治疗发展了新技术、新理论。研究成果以第一或通讯作者先后在 ACS nano、Cancer research、Small、Journal of controlled release、Biomacromolecules等期刊上发表，共发表SCI论文三十余篇，获国家发明专利授权15项。获国家教育系统自然科学二等奖1项，2012年获中国药学会–石药青年药剂学奖。 

游剑博士长期从事肿瘤光热消融治疗的研究，通过钴粒子还原金离子成功合成一种小粒径、单分散性、具有强近红外光热效应的金纳米材料（中空金纳米粒），并首次实现放大重复性生产。与目前具有类似功效，且在美国进入临床实验的金–硅壳核结构纳米粒（粒径100～150nm）相比，中空金纳米粒具有更小粒径（30～50nm）、更简单结构（无硅核）、更强的近红外光热效应（产生相同的近红外光热效果，中空金纳米粒的金材料用量是金–硅壳核结构纳米粒金用量的1/4～1/3），这预示中空金纳米粒在癌症光热消融治疗应用中可能具有更美好的前景。在裸鼠乳腺癌模型的治疗中，产生明显的肿瘤近红外光热消融作用。 

为克服单纯光热消融治疗缺陷以获得更高的肿瘤治疗效果，游剑博士将中空金纳米粒与抗肿瘤药物相结合，构建一种新型单一载体系统，呈现光热消融与化疗相结合的新型肿瘤多重模式治疗。光热效应产生消融作用的同时，可以实现药物实时控制释放，并与之产生的化疗作用相互促进，协同起效，极大提高了肿瘤有效治疗的可能性。具体为：（1）中空金纳米粒和药物（紫杉醇）共同包裹于聚合物形成的微球中，用于近红外光介导的家兔肝癌模型栓塞、光热消融治疗；（2）将表面改性的中空金纳米粒和药物包封与壳聚糖–硬脂酸胶束中，借助该胶束高效细胞摄取和亚细胞靶向功能实现癌症有效治疗；（3）利用中空金纳米粒表面电负性、中空性和多孔性，将药物（阿霉素）直接装于中空金纳米粒的内外表面，由于粒子比表面较大而呈现出极高的药物装载效率（最大药物含量可达60%w/w）。 

这种直接药物装载于粒子的方式优势为：粒子较易控制（主要受中空金纳米粒影响）以及易于进行表面修饰（利用Au-S键结合完成粒子修饰）。显著的抗肿瘤功效在裸鼠的乳腺癌和卵巢癌模型治疗中得到体现（治疗组给药24h后的近红外光一次照射，3周后一半动物的肿瘤完全消失，剩余老鼠肿瘤生长明显缓于单纯药物化疗对照组，且没有单纯化疗组表现出来的明显毒性情况）。当这种新型多模式治疗纳米系统采用一种配体（多肽与肿瘤表面过度表达的受体EphB4存在特异性结合）进行表面修饰后，该纳米系统可以进一步提高自身在肿瘤部位的累积（与未有配体的纳米粒子相比，提高2～4倍的肿瘤累积量），结果是进一步增加了治疗效果和降低了毒副作用。在较低的给药剂量以及安全的近红外光照条件下实现模型动物肿瘤的完全消除，肿瘤不存在复发现象。 

该项研究成果发表在今年的Cancer Research杂志上，并成为封面论文，受到广泛关注。游剑博士表示，接下来的工作会集中在纳米材料的大动物毒理研究方面，同时积极推动中空金纳米粒作为一种新型恶性肿瘤治疗药物进入临床实验研究，进一步运用该材料用于耐药肿瘤的攻克。如果该项研究成功，将会对肿瘤治疗产生革命性的推动作用，解决目前肿瘤治疗中放化疗低效高毒以及肿瘤耐药性等难以攻克的问题，显著提高癌症患者治愈率。

 《科技成果管理与研究》2013年05月27日