张汉霆——青岛大学首席教授、药学院院长药学医药科学创新人物科技创新网

张汉霆，青岛大学首席教授、药学院院长、博士生导师，山东省政府“泰山学者”海外特聘专家，美国西弗吉尼亚大学医学院原终身教授、博导，中国旅美科技协会总会（CAST-USA）会长，中国药理学会北美药理学分会常务副主任委员、神经精神药理学专业委员会常委。美国华人神经科学家学会创始/常务理事,北美药理学会常务理事,西弗吉尼亚华人协会/旅美科协西弗分会（CAST-WV）名誉会长。泰山学术论坛-国际神经精神科学学术峰会（2017-2019）主席。

先后获得南方医科大学(原第一军医大学)医疗系学士（1987），军事医学科学院药理学硕士（1992）、药理学博士（1995）。美国路易斯安那州立大学卫生科学中心和田纳西大学卫生科学中心博士后（1998-2002）。2005年起在西弗吉尼亚大学医学院任助理教授、终身职位副教授、终身正教授，博导。

先后两次（2006，2008）获得美国NARSAD青年科学家奖。发表论文及综述120余篇。主编英文版磷酸二酯酶(PDE)专著一部（《Phosphodiesterases: CNS Functions and Diseases》，Springer出版集团，2017），参编英文版PDE专著五部。

担任海内外多种基金/项目的评审专家，包括美国NIH研究基金（R01,R21,F series），美国弗罗里达州卫生厅老年性痴呆研究专项基金，欧洲Alzheimer病研究基金ISAO，中国国家自然科学基金重点项目和重大国际合作项目，教育部“长江学者特聘教授/讲座教授”等国家人才计划,以及国内多所名校正高职称晋升的海外同行评审。十余种国际知名学术期刊的副主编或编委，包括Frontiers in Pharmacology，Frontiers in Aging Neuroscience，Journal of Alzheimer’sDisease，Metabolic Brain Disease,Neuroscience Bulletin，Austin Psychiatry及General Psychiatry等杂志副主编。

作为旅美华人学者杰出代表，他先后受到胡锦涛主席和习近平主席的多次接见，并应邀于2019年作为海外观礼嘉宾在京参加了70周年国庆阅兵庆典。

教育及工作经历：

1987年，南方医科大学(原第一军医大学)医疗系学士。

1992年，军事医学科学院药理学硕士。

1992年7月至1995年7月，北京军事医学科学院毒物药物研究所，神经精神药理学，药理学博士。

1998年8月-2002，美国路易斯安那州立大学卫生科学中心和田纳西大学卫生科学中心博士后。

2005年起在西弗吉尼亚大学医学院任助理教授、终身职位副教授、终身正教授，博导。

主要学术任职：

1. 2012年12月－现在，美国华人转化神经科学家协会（Faculty Association of Chinese in 4. Translational Neuroscience, FACTs）终身会员。

2. 2015年10月－现在，中国药理学会北美分会 (CPSNAC) 理事/公共事务委员会主席。

3. 2015年10月－现在，中国药理学会北美分会（NACCPS）创始理事。

4. 2017年6月－现在，北美华人药理学会(NACPA) 常务理事。

5. 2018年10月－现在，中国药理学会神经精神药理专业委员会常委。

6. 2019年10月－现在，美国华人神经科学家学会（SCN）创始理事。

7. 2019年10月－现在，中国药理学会北美分会（NACCPS）常务副会长。

主要研究方向：

磷酸二酯酶(PDE)及细胞信号通路对中枢功能及中枢神经系统疾病（包括酒精成瘾、老年性痴呆如Alzheimer’s Disease、焦虑、抑郁等）的调控及其机制以及治疗策略。

1. 抗焦虑药物的作用机制研究；

2. 抑郁症及学习记忆障碍的药理学治疗及机制研究。

学术专长：

（1）神经精神疾病（抑郁症、焦虑症），神经退行性疾病（阿尔茨海默病）的实验治疗及神经化学机制；

（2）酒精成瘾与依赖的临床前治疗及相关药理作用机制；

（3）磷酸二酯酶（PDE）对上述相关中枢功能的调控及其机理；

（4）中枢神经系统药物评筛。

主要研究项目：

1. 中国国家自然科学基金面上项目，82073827，4-型磷酸二酯酶对阿尔茨海默病与抑郁症共病的调节及细胞信号机制研究，2021.1-2024.12，主持。

2. 科技创新2030—“脑科学与类脑研究”重大项目“情感障碍类疾病分子网络与神经环路机制”项目，2021ZD0202904，“成瘾的分子网络和神经环路机制”，2022.1.1-2026.12.31，主持。

3. 青岛市科技局，22-3-3-hygg-25-hy，青岛市关键技术攻关及产业化示范类项目“军民融合创新药物的发现及高端药物制剂的开发”. 2022.5.15-2025.5.14，主持。

4. 中国国家自然科学基金面上项目, 81773717，4-型磷酸二酯酶(PDE4)对饮酒行为的调节作用及其细胞内信号机制，2018.1-2021.12，主持。

5. 美国国立卫生研究院（NIH）/NIAAA，R21，AA020042，4-型磷酸二酯酶(PDE4)作为新型靶标对减少饮酒作用的研究，2011-2014，主持。

6. 美国衰老研究所（NIA），R21 AG031687，4-型磷酸二酯酶D亚型（PDE4D）基因沉默技术治疗-淀粉样蛋白引起的记忆障碍，2008-2011，主持。

7. 美国国家精神分裂症与抑郁症研究基金会（NARSAD；美国精神卫生协会），4-型磷酸二酯酶D亚型(PDE4D)对神经再生的调节作用，2008-2011，主持。

出版专著：

主编英文版磷酸二酯酶(PDE)专著一部（《Phosphodiesterases: CNS Functions and Diseases》，Springer出版集团，2017），参编英文版PDE专著五部。

发表英文论文：

1.Yan H, Yan Y, Gao Y, Zhang N, Kumar G, Fang Q, Li Z, Li J, Zhang Y, Song L, Wang J, Sun J, Zhang HT*, Ma CG*. Transcriptome analysis of fasudil treatment in the APPswe/PSEN1dE9 transgenic (APP/PS1) mice model of Alzheimer's disease. Sci Rep. 2022 Apr 22;12(1):6625. doi: 10.1038/s41598-022-10554-9. PMID: 35459923; PMCID: PMC9033779.

2. Zhang FF, Wang H, Zhou YM, Yu HY, Zhang M, Du X, Wang D, Zhang F, Xu Y, Zhang JG, Zhang HT*. Inhibition of phosphodiesterase-4 in the spinal dorsal horn ameliorates neuropathic pain via cAMP-cytokine-Cx43 signaling in mice. CNS Neurosci Ther. 2022 Feb 14. doi: 10.1111/cns.13807. Epub ahead of print. PMID: 35156776.

3. Zhou Y*, Xu B, Yu H, Zhao W, Song X, Liu Y, Wang K, Peacher N, Zhao X, Zhang HT*. Biochanin A Attenuates Ovariectomy-Induced Cognition Deficit via Antioxidant Effects in Female Rats. Front Pharmacol. 2021 Mar 16;12:603316. PMID: 33815102; PMCID: PMC8010695.

4.Chen Y,Wang H, Wang WZ, Wang D, Skaggs K,Zhang HT*. Phosphodiesterase 7(PDE7): A unique drug target for central nervous system diseases.Neuropharmacology. 2021 Jul 7; 196:108694. Epub ahead of print. PMID: 34245775.

5.Pei Y,Davies J, Zhang M,Zhang HT*. The role of synaptic dysfunction in Alzheimer’s disease.J Alzheimer’s Dis. 2020, May 14. 76(1):49-62. doi: 10.3233/JAD-191334. Epub ahead of print. PMID: 32417776.

6. Wang H, Zhang FF, Xu Y, Fu HR, Dan Wan X, Wang L, Chen W, Xu XY, Gao YF, Zhang JG, Zhang HT*. The phosphodiesterase-4 inhibitor roflumilast, a potential treatment for the comorbidity of memory loss and depression in Alzheimer's disease: a preclinical study in APP/PS1 transgenic mice. Int J Neuropsychopharmacol. 2020 Dec 10; 23(10):700-711. PMID: 32645141. PMCID: PMC7727475.

7. Xu, Li; Xu, Xiao-Yan; Hou, Xue-Qin*; Wang, Fu-Gang; Gao, Shan; Zhang, Han-Ting*.Adjuvant therapy with Astragalus membranaceus for post-stroke fatigue: a systematic review.Metabolic Brain Disease, 2020, 35(1): 83-93.

8. Gao, Ye; Yan, Yuqing*; Fang, Qingli; Zhang, Nianping; Kumar, Gajendra; Zhang, Jihong; Song, Li-Juan; Yu, Jiezhong; Zhao, Linhu; Zhang, Han-Ting*; Ma, Cun-Gen*. The Rho kinase inhibitor fasudil attenuates Aβ1-42 induced apoptosis via the ASK1/JNK signal pathway in primary cultures of hippocampal neurons. Metabolic Brain Disease, 2019, 34(6): 1787-1801.

9. Yan Yuqing; Yu Jiezhong; Gao Ye; Kumar Gajendra; Guo Minfang; Zhao Yijin; Fang Qingli; Zhang Huiyu; Yu Jingwen; Jiang Yuqiang*; Zhang Han Ting*; Ma Cun Gen*.Therapeutic potentials of the Rho kinase inhibitor Fasudil in experimental autoimmune encephalomyelitis and the related mechanisms.Metabolic Brain Disease, 2019, 34(2): 377-384.

10. Feng Xiaoqing; Wang Huanchen; Ye Mengchun; Xu Xue-Tao; Xu Ying; Yang Wenzhe; Zhang Han-Ting*; Song Guoqiang*; Ke Hengming*. Identification of a PDE4-Specific Pocket for the Design of Selective Inhibitors. Biochemistry, 2018, 57(30): 4518-4525.

11. Zhang Feng; Zhang Ji-Guo; Yang Wei; Xu Pu; Xiao Yu-Liang; Zhang Han-Ting*. 6-Gingerol Attenuates LPS-induced Neuroinflammation and Cognitive Impairment Partially via Suppressing Astrocyte Overactivation. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2018, 107:1523-1529. PMID: 30257370

12. Yu, Jiezhong; Yan, Yuqing; Gu, Qingfang; Kumar, Gajendra; Yu, Hongqiang; Zhao, Yijin; Liu, Chunyun; Gao, Ye; Chai, Zhi; Chumber, Jasleen; Xiao, Bao-Guo; Zhang, Guang-Xian; Zhang, Han-Ting*; Jiang, Yuqiang*; Ma, Cun-Gen*. Fasudil in Combination with Bone Barrow Stromal Cells (BMSCs) Attenuates Alzheimer's Disease-Related Changes Through the Regulation of the Peripheral Immune System. Frontiers in Aging Neuroscience. 2018, 10:216

13.Shi Jing; Liu Huaxia; Pan Jianchun; Chen Jie; Zhang Nianping; Liu Kaiping; Fei Ning; O'Donnell James M.; Zhang Han-Ting; Xu Ying. Inhibition of phosphodiesterase 2 by Bay 60-7550 decreases ethanol intake and preference in mice. Psychopharmacology (Berl)., 2018, 235(8): 2377-2385.

14. Liu Li; Zheng Jing; Huang Xian-Feng; Zhu Xia; Ding Shu-Ming; Ke Heng-Ming; O'Donnell James M.; Zhang Han-Ting*; Song Guo-Qiang*; Xu Ying*.The neuroprotective and antidepressant-like effects of Hcyb1, a novel selective PDE2 inhibitor. CNS Neurosci Ther. , 2018, 24(7): 652-660.

15. Zhang Chong; Xu Ying; Chowdhary Anirudh; Fox David III; Gurney Mark E.; Zhang Han-Ting; Auerbach Benjamin D.; Salvi Richard J.; Yang Mingxin; Li Gaowen; O'Donnell James M.Memory enhancing effects of BPN14770, an allosteric inhibitor of phosphodiesterase-4D, in wild-type and humanized mice.Neuropsychopharmacology, 2018, 43(11): 2299-2309.

16.Gong Mei-Fang; Wen Rui-Ting; Xu Ying; Pan Jian-Chun; Fei Ning; Zhou Yan-Meng; Xu Jiang-Ping; Liang Jian-Hui; Zhang Han-Ting.Attenuation of ethanol abstinence-induced anxiety- and depressive-like behavior by the phosphodiesterase-4 inhibitor rolipram in rodents.Psychopharmacology, 2017, 234(20): 3143-3151.

17.He Yong; Pan Suyue; Xu Miaojing; He Rongni; Huang Wei; Song Pingping; Huang Jianou; Zhang Han-Ting; Hu Yafang.Adeno-associated virus 9-mediated Cdk5 inhibitory peptide reverses pathologic changes and behavioral deficits in the Alzheimer's disease mouse model.The FASEB Journal, 2017, 31(8): 3383-3392.

18.Zhang, Chong; Xu, Ying; Zhang, Han-Ting; Gurney, Mark E; O'Donnell, James M.Comparison of the Pharmacological Profiles of Selective PDE4B and PDE4D Inhibitors in the Central Nervous System.Scientific Reports, 2017, 7: 40115-40115.

19.Hong, Qian; Ma, Zeng-Chun; Huang, Hao; Wang, Yu-Guang; Tan, Hong-Ling; Xiao, Cheng-Rong; Liang, Qian-De; Zhang, Han-Ting*; Gao, Yue*.Antithrombotic activities of ferulic acid via intracellular cyclic nucleotide signaling.European Journal of Pharmacology, 2016, 777: 1-8.

20.Wang, Gang; Chen, Ling; Pan, Xiaoyu; Chen, Jiechun; Wang, Liqun; Wang, Weijie; Cheng, Ruochuan; Wu, Fan; Feng, Xiaoqing; Yu, Yingcong; Zhang, Han-Ting; O'Donnell, James M; Xu, Ying.The effect of resveratrol on beta amyloid-induced memory impairment involves inhibition of phosphodiesterase-4 related signaling.Oncotarget, 2016, 7(14): 17380-17392.

21.Jiang, You-Ming; Li, Xiao-Juan; Meng, Zhen-Zhi; Liu, Yue-Yun; Zhao, Hong-Bo; Li, Na; Yan, Zhi-Yi; Ma, Qing-Yu; Zhang, Han-Ting; Chen, Jia-Xu.Effects of Xiaoyaosan on Stress-Induced Anxiety-Like Behavior in Rats: Involvement of CRF1 Receptor.Evid Based Complement Alternat Med, 2016, 2016: 1238426-1238426.

22.Wang, Zhen-Zhen; Yang, Wei-Xing; Zhang, Yi; Zhao, Nan; Zhang, You-Zhi; Liu, Yan-Qin; Xu, Ying; Wilson, Steven P; O'Donnell, James M; Zhang, Han-Ting; Li, Yun-Feng.Phosphodiesterase-4D Knock-down in the Prefrontal Cortex Alleviates Chronic Unpredictable Stress-Induced Depressive-Like Behaviors and Memory Deficits in Mice.Scientific Reports, 2015, 5: 11332-11332.

23.Ying Xu; Jianchun Pan; Jiao Sun; Lianshu Ding; Lina Ruan; Miranda Reed; Xuefeng Yu; Jonathan klabnik; Dan Lin; Jianxin Li; Ling Chen; Chong Zhang; Hanting Zhang; James M. O'DonnellInhibition of phosphodiesterase 2 reverses impaired cognition and neuronal remodeling caused by chronic stress.Neurobiology of Aging, 2015, 36(2): 955-970.

24.Wang, Zhen-Zhen; Zhang, Yi; Zhang, Han-Ting; Li, Yun-Feng*.Phosphodiesterase: an interface connecting cognitive deficits to neuropsychiatric and neurodegenerative diseases.Current Pharmaceutical Design, 2015, 21(3): 303-316.

25.Zhang C; Yu Y; Ruan L; Wang C; Pan J; Klabnik J; Lueptow L; Zhang HT; O'Donnell JM; Xu Y.The roles of phosphodiesterase 2 in the central nervous and peripheral systems.Curr Pharm Des, 2015, 21(3): 274-290.

26.Hansen RT 3rd; Zhang HT*.Phosphodiesterase-4 modulation as a potential therapeutic for cognitive loss in pathological and non-pathological aging: possibilities and pitfalls.Curr Pharm Des, 2015, 21(3): 291-302.

27.Wen RT; Feng WY; Liang JH*; Zhang HT*.Role of phosphodiesterase 4-mediated cyclic AMP signaling in pharmacotherapy for substance dependence.Curr Pharm Des., 2015, 21(3): 355-364.

28.Ding, Lianshu*; Zhang, Chong; Masood, Anbrin; Li, Jianxin; Sun, Jiao; Nadeem, Ahmed; Zhang, Han-Ting; O'Donnell, James M; Xu, Ying*.Protective effects of phosphodiesterase 2 inhibitor on depression- and anxiety-like behaviors: involvement of antioxidant and anti-apoptotic mechanisms.Behavioural Brain Research, 2014, 268: 150-158.

29.Zhong, Peng; Wang, Wei; Pan, Bin; Liu, Xiaojie; Zhang, Zhen; Long, Jonathan Z; Zhang, Han-ting; Cravatt, Benjamin F; Liu, Qing-song.Monoacylglycerol lipase inhibition blocks chronic stress-induced depressive-like behaviors via activation of mTOR signaling.Neuropsychopharmacology, 2014, 39(7): 1763-1776.

30.Wang C.*; Zhang J.; Lu Y.; Lin P.; Pan T.; Zhao X.; Liu A.; Wang Q.; Zhou W.; Zhang H.-T.*.Antidepressant-like effects of the phosphodiesterase-4 inhibitor etazolate and phosphodiesterase-5 inhibitor sildenafil via cyclic AMP or cyclic GMP signaling in mice.Metabolic Brain Disease, 2014, 29: 673-682.

31.Zhang, Cong; Cheng, Yufang; Wang, Haitao; Wang, Chuang; Wilson, Steven P; Xu, Jiangping; Zhang, Han-Ting.RNA interference-mediated knockdown of long-form phosphodiesterase-4D (PDE4D) enzyme reverses amyloid-beta42-induced memory deficits in mice.Journal of Alzheimer's Disease, 2014, 38(2): 269-280.

32.Hansen III R.T.; Conti M.; Zhang H.-T.*.Mice deficient in phosphodiesterase-4A display anxiogenic-like behavior.Psychopharmacology, 2014, 231(15): 2941-2954.

33.Lai M.; Zhu H.; Sun A.; Zhuang D.; Fu D.; Chen W.; Zhang H.-T.*; Zhou W.*.The phosphodiesterase-4 inhibitor rolipram attenuates heroin-seeking behavior induced by cues or heroin priming in rats.International Journal of Neuropsychopharmacology, 2014, 17(9): 1397-1407.

34.Meng Z.-Z.; Chen J.-X.*; Jiang Y.-M.; Zhang H.-T. Effect of xiaoyaosan decoction on learning and memory deficit in rats induced by chronic immobilization stress.Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, 2013, 2013: 1-8.

35.Rolf T. Hansen III; Han-Ting Zhang*.Senescent-induced dysregulation of cAMP/CREB signaling and correlations with cognitive decline.Brain Research, 2013, 1516: 93-109.

36.Su-Su Tang; Xiao-Yun Wang; Hao Hong; Yan Long; Yong-Qi Li; Guo-Qing Xiang; Li-Ying Jiang; Han-Ting Zhang; Li-Ping Liu; Ming-Xing Miao; Mei Hu; Ting-Ting Zhang; Wei Hu; Hui Ji; Feng-Ying Ye.Leukotriene D4 induces cognitive impairment through enhancement of CysLT1R-mediated amyloid-β generation in mice.Neuropharmacology, 2013, 65: 182-192.

37.Richter W.*; Menniti F.S.; Zhang H.-T.; Conti M.PDE4 as a target for cognition enhancement.Expert Opinion on Therapeutic Targets, 2013, 17(9): 1011-1027.

38.Seminerio M.J.; Hansen R.; Kaushal N.; Zhang H.-T.; McCurdy C.R.; Matsumoto R.R.*.The evaluation of AZ66, an optimized sigma receptor antagonist, against methamphetamine-induced dopaminergic neurotoxicity and memory impairment in mice.International Journal of Neuropsychopharmacology, 2013, 16(5): 1033-1044.

39.Xu Y.*; Pan J.; Chen L.; Zhang C.; Sun J.; Li J.; Nguyen L.; Nair N.; Zhang H.; O'Donnell J.M.Phosphodiesterase-2 inhibitor reverses corticosterone-induced neurotoxicity and related behavioural changes via cGMP/PKG dependent pathway.International Journal of Neuropsychopharmacology, 2013, 16(4): 835-847.

40.Li J.*; Liu Y.-Q.; Zhang H.-T.*.Effects of rocuronium and vecuronium on initial rundown of endplate potentials in the isolated phrenic nerve diaphragm preparation of rats.SpringerPlus, 2013, 2(1): 1-6.

41.Luo H.-G.; Chen J.-X.*; Zhang Q.; Yue G.-X.; Ding J.; Zhang H.-T.; Yan X.-Z.; Zhao X.; Meng Z.-Z.Comparative study on effects of Xiaoyao Powder and its modified prescription on plasma metabolomics of rats with chronic immobilization stress.Chinese Journal of Integrative Medicine, 2013, 19(8): 610-615.

42.Wang Z.-Z.; Zhang Y.; Liu Y.-Q.; Zhao N.; Zhang Y.-Z.; Yuan L.; An L.; Li J.; Wang X.-Y.; Qin J.-J.; Wilson S.P.; O'Donnell J.M.; Zhang H.-T.*; Li Y.-F.*.RNA interference-mediated phosphodiesterase 4D splice variants knock-down in the prefrontal cortex produces antidepressant-like and cognition-enhancing effects.British Journal of Pharmacology, 2013, 168(4): 1001-1014.

43.Wang C.; Yang X.-M.; Zhuo Y.-Y.; Zhou H.; Lin H.-B.; Cheng Y.-F.; Xu J.-P.*; Zhang H.-T.*.The phosphodiesterase-4 inhibitor rolipram reverses Aβ-induced cognitive impairment and neuroinflammatory and apoptotic responses in rats.International Journal of Neuropsychopharmacology, 2012, 15(6): 749-766.

44.Wen R.-T.; Zhang M.; Qin W.-J.; Liu Q.; Wang W.-P.; Lawrence A.J.; Zhang H.-T.*; Liang J.-H.The Phosphodiesterase-4 (PDE4) Inhibitor Rolipram Decreases Ethanol Seeking and Consumption in Alcohol-Preferring Fawn-Hooded Rats.Alcoholism: Clinical and Experimental Research , 2012, 36(12): 2157-2167.

45.Bin J.; Wang Q.; Zhuo Y.-Y.; Xu J.-P.*; Zhang H.-T.*.Piperphentonamine (PPTA) attenuated cerebral ischemia-induced memory deficits via neuroprotection associated with anti-apoptotic activity.Metabolic Brain Disease, 2012, 27(4): 495-505.

46.Li, Yun-Feng; Cheng, Yu-Fang; Huang, Ying; Conti, Marco; Wilson, Steven P; O'Donnell, James M; Zhang, Han-Ting*.Phosphodiesterase-4D Knock-Out and RNA Interference-Mediated Knock-Down Enhance Memory and Increase Hippocampal Neurogenesis via Increased cAMP Signaling.Journal of Neuroscience, 2011, 31(1): 172-183.

47.Xu Y; Zhang HT; O'Donnell JM.Phosphodiesterases in the central nervous system: implications in mood and cognitive disorders.Handb Exp Pharmacol, 2011, 204: 447-485.

48.Li L.-X.; Cheng Y.-F.; Lin H.-B.; Wang C.; Xu J.-P.*; Zhang H.-T.*.Prevention of cerebral ischemia-induced memory deficits by inhibition of phosphodiesterase-4 in rats.Metabolic Brain Disease, 2011, 26(1): 37-47.

49.Zhang Han Ting*.Phosphodiesterase Targets for Cognitive Dysfunction and Schizophrenia - A New York Academy of Sciences Meeting 26 January 2010, New York, NY, USA.Idrugs, 2010, 13(3): 166-168.

50.Zhang HT.Phosphodiesterase Targets for Cognitive Dysfunction and Schizophrenia – A New York Academy of Sciences Meeting.IDrugs, 2010, 13(3): 166-168.

51.Cheng Y.-F.; Wang C.; Lin H.-B.; Li Y.-F.; Huang Y.; Xu J.-P.*; Zhang H.-T.*.Inhibition of phosphodiesterase-4 reverses memory deficits produced by Aβ25-35 or Aβ1-40 peptide in rats.Psychopharmacology, 2010, 212(2): 181-191.

52.Zhang HT.Cyclic AMP-specific phosphodiesterase-4 as a target for the development of antidepressant drugs.Curr Pharm Des, 2009, 15(14): 1688-1698.

53.Zhang H.-T.*; Whisler L.R.; Huang Y.; Xiang Y.; O'Donnell J.M.Postsynaptic α-2 adrenergic receptors are critical for the antidepressant-like effects of desipramine on behavior.Neuropsychopharmacology, 2009, 34(4): 1067-1077.

54.Zhao Z.*; Zhang H.-T.; Bootzin E.; Millan M.J.; O'Donnell J.M. Association of changes in norepinephrine and serotonin transporter expression with the long-term behavioral effects of antidepressant drugs.Neuropsychopharmacology, 2009, 34(6): 1467-1481.

55.Cashman J.R.*; Voelker T.; Zhang H.-T.; O'Donnell J.M.Dual inhibitors of phosphodiesterase-4 and serotonin reuptake.Journal of Medicinal Chemistry, 2009, 52(6): 1530-1539.

56.Lin H.-B.; Yang X.-M.; Li T.-J.; Cheng Y.-F.; Zhang H.-T.*; Xu J.-P.*Memory deficits and neurochemical changes induced by C-reactive protein in rats: Implication in Alzheimer's disease.Psychopharmacology, 2009, 204(4): 705-714.

57.Li Y.-F.; Huang Y.; Amsdell S.L.; Xiao L.; O'Donnell J.M.; Zhang H.-T.*.Antidepressant- and anxiolytic-like effects of the phosphodiesterase-4 inhibitor rolipram on behavior depend on cyclic AMP response element binding protein-mediated neurogenesis in the hippocampus.Neuropsychopharmacology, 2009, 34(11): 2404-2419.

58.Konat G.W.*; Kraszpulski M.; James I.; Zhang H.-T.; Abraham J. Cognitive dysfunction induced by chronic administration of common cancer chemotherapeutics in rats.Metabolic Brain Disease, 2008, 23(3): 325-333.

59.Zhao Z.*; Baros A.M.; Zhang H.-T.; Lapiz M.D.S.; Bondi C.O.; Morilak D.A.; O'Donnell J.M. Norepinephrine transporter regulation mediates the long-term behavioral effects of the antidepressant desipramine.Neuropsychopharmacology, 2008, 33(13): 3190-3200.

60.Zhang H.-T.*; Huang Y.; Masood A.; Stolinski L.R.; Li Y.; Zhang L.; Dlaboga D.; Jin S.-L.C.; Conti M.; O'Donnell J.M. Anxiogenic-like behavioral phenotype of mice deficient in phosphodiesterase 4B (PDE4B).Neuropsychopharmacology, 2008, 33(7): 1611-1623.

61.Yufang Cheng; Han-Ting Zhang; Lisha Sun; Shenglan Guo; Shi Ouyang; Yanjun Zhang; Jiangping Xu.Involvement of cell adhesion molecules in polydatin protection of brain tissues from ischemia–reperfusion injury.Brain Research, 2006, 1110(1): 193-200.

62.Zhang H.-T.*; Zhao Y.; Huang Y.; Deng C.; Hopper A.T.; De Vivo M.; Rose G.M.; O'Donnell J.M. Antidepressant-like effects of PDE4 inhibitors mediated by the high-affinity rolipram binding state (HARBS) of the phosphodiesterase-4 enzyme (PDE4) in rats.Psychopharmacology, 2006, 186(2): 209-217.

63.Zhang, Han-Ting*; Huang, Ying; Suvarna, Neesha U; Deng, Chengjun; Crissman, Alicia M; Hopper, Allen T; De Vivo, Michael; Rose, Gregory M; O'Donnell, James M.Effects of the novel PDE4 inhibitors MEM1018 and MEM1091 on memory in the radial-arm maze and inhibitory avoidance tests in rats.Psychopharmacology (Berl), 2005, 179(3): 613-619.

64.Zhang, Han-Ting*; Zhao, Yu; Huang, Ying; Dorairaj, Nandakumar R; Chandler, L Judson; O'Donnell, James M。Inhibition of the phosphodiesterase 4 (PDE4) enzyme reverses memory deficits produced by infusion of the MEK inhibitor U0126 into the CA1 subregion of the rat hippocampus.Neuropsychopharmacology, 2004, 29(8): 1432-1439.

65.James M O'Donnell; Han-Ting Zhang.Antidepressant effects of inhibitors of cAMP phosphodiesterase (PDE4).Trends in Pharmacological Sciences, 2004, 25(3): 158-163.

66.Zhang, Han-Ting*; Huang, Ying; O'Donnell, James M.Antagonism of the antidepressant-like effects of clenbuterol by central administration of beta-adrenergic antagonists in rats.Psychopharmacology (Berl), 2003, 170(1): 102-107.

67.Han-Ting Zhang; Ying Huang; S.-L.Catherine Jin; Sandra A Frith; Neesha Suvarna; Marco Conti; James M O'Donnell.Antidepressant-like Profile and Reduced Sensitivity to Rolipram in Mice Deficient in the PDE4D Phosphodiesterase Enzyme.Neuropsychopharmacology, 2002, 27(4): 587-595.

68.Han-Ting Zhang; Alicia M Crissman; Nandakumar R Dorairaj; L.Judson Chandler; James M O'Donnell.Inhibition of Cyclic AMP Phosphodiesterase (PDE4) Reverses Memory Deficits Associated with NMDA Receptor Antagonism.Neuropsychopharmacology, 2000, 23(2): 198-204.

69.Zhang H.-T*.New insights into phosphodiesterases (PDEs) from CNS functions and diseases.Curr Pharm Des, 21(3): 271-273.

70.Hu W.; Lu T.; Chen A.; Huang Y.; Hansen R.; Chandler L.J.; Zhang H.-T.*Inhibition of phosphodiesterase-4 decreases ethanol intake in mice.Psychopharmacology, 218(2): 331-339.

发表中文论文：

[1]陈世才, 张婷, 张汉霆, 张芳芳, ZHENG Wenqing, LIU Xiaoqian. 磷酸二酯酶在慢性疼痛与抑郁共病中的作用[J]. 山东第一医科大学(山东省医学科学院)学报, 2023, 44 (04): 260-263.

[2]郑文清, 宋艳, 张汉霆, 张芳芳. 磷酸二酯酶在慢性疼痛与阿尔茨海默病共病中的作用研究进展[J]. 中国药理学与毒理学杂志, 2023, 37 (02): 130-136.

[3]丛怡帆, 宋双双, 侯雪芹, 张汉霆. 磷酸二酯酶4抑制剂对阿尔茨海默病、抑郁症及二者共病的潜在治疗作用及其机制研究进展[J]. 中国药理学与毒理学杂志, 2022, 36 (11): 838-850.

[4]于海洋, 刘培庆, 周文霞, 张汉霆. 新型冠状病毒肺炎治疗:羟氯喹与其他[J]. 中国药理学与毒理学杂志, 2020, 34 (07): 481-489.

[5]王浩, 黄晏, 张汉霆. 阿尔茨海默病：与性别、癌症、饮食有关吗？[J]. 中国药理学与毒理学杂志, 2020, 34 (01): 1-6.

[6]王浩, 周延萌, 侯雪芹, 张芳芳, 赵晓民, 张汉霆. 磷酸二酯酶:从伟哥到抗阿尔茨海默病药物[J]. 中国药理学与毒理学杂志, 2019, 33 (10): 790.

[7]付华容, 王浩, 张汉霆. 磷酸二酯酶4抑制剂罗氟司特改善认知功能研究进展[J]. 中国药理学与毒理学杂志, 2019, 33 (08): 614-620.

[8]夏增辉, 张毅伟, 陈莹, 王文芝, 王浩, 王德才, 张汉霆. 罗氟司特对CUMS小鼠抑郁行为的影响[J]. 神经药理学报, 2019, 9 (04): 40.

[9]周延萌, 张汉霆. 探索，发现，交流，分享——浅谈美国神经科学学会年会[J]. 神经药理学报, 2019, 9 (01): 63-64.

[10]尉杰忠, 闫玉清, 谷青芳, 余鸿强, 郭敏芳, 刘春云, 宋国斌, 柴智, 王青, 肖保国, 张汉霆, 降雨强, 马存根. 法舒地尔通过促进APP/PS1双转基因小鼠神经再生改善认知功能[J]. 中国病理生理杂志, 2018, 34 (07): 1153-1161.

[11]尉杰忠, 谷青芳, 闫玉清, 余鸿强, 郭敏芳, 刘春云, 宋国斌, 柴智, 王青, 肖保国, 张汉霆, 降雨强, 马存根. 法舒地尔通过抑制脑内小胶质细胞活化并促进其M2极化而改善APP/PS1双转基因小鼠认知功能[J]. 细胞与分子免疫学杂志, 2017, 33 (12): 1585-1593.

[12]苑佳玉, 李俊旭, 张汉霆, 周文华. 大麻的成瘾性和潜在的药用价值[J]. 中国药物依赖性杂志, 2017, 26 (05): 330-336.

[13]胡薇薇, 侯雪芹, 廖儒佳, 张汉霆. 阿尔茨海默病的药物治疗靶点及新药研发进展:我们还有新武器吗?[J]. 中国药理学与毒理学杂志, 2017, 31 (07): 701-706.

[14]刘欣, 张倩倩, 王圣霞, 张旺信, 张汉霆. 建立啮齿类酒精饮用动物模型的影响因素及研究进展[J]. 中国药理学与毒理学杂志, 2017, 31 (06): 607-614.

[15]LIU Xin, WEN Rui-ting, GONG Mei-fang, XU Ying, Nicolas GRAHAME, XU Jiang-ping, LIANG Jian-hui, Marco CONTI, 张汉霆. Phosphodiesterases:novel targets for treatment of alcoholism[J]. 中国药理学与毒理学杂志, 2017, 31 (05): 454-455.

[16]马健, 杨艳茹, 刘景景, 李芳芳, 陈美华, 王浩, 王蕾, 孙立立, 王凤泽, 王德才, 张汉霆. 地昔帕明逆转人脑胶质瘤耐药细胞U251/TR对替莫唑胺的耐药作用（英文）[J]. 中国药理学与毒理学杂志, 2016, 30 (06): 620-626+607.

[17]伊利夏提·肖开提, 张汉霆, James M O′DONNELL, 徐英. 线粒体动态相关蛋白1在阿尔茨海默病线粒体动态学中的作用机制研究进展（英文）[J]. 中国药理学与毒理学杂志, 2016, 30 (06): 667-673+607.

[18]姜幼明, 蒙缜之, 陈家旭, 刘玥芸, 张汉霆. 逍遥散对慢性应激肝郁脾虚证模型大鼠行为学的影响[J]. 时珍国医国药, 2015, 26 (06): 1281-1283.

[19]文睿婷, 张汉霆, 冯婉玉, 梁建辉. 磷酸二酯酶-4的中枢功能研究进展[J]. 中国药理学通报, 2014, 30 (04): 452-456.

[20]罗和古, 陈家旭, 张琪, 岳广欣, 丁杰, 张汉霆, 颜贤忠, 赵歆, 蒙缜之. Comparative Study on Effects of Xiaoyao Powder(逍遥散) and Its Modified Prescription on Plasma Metabolomics of Rats with Chronic Immobilization Stress[J]. Chinese Journal of Integrative Medicine, 2013, 19 (08): 610-615.

[21]文睿婷, 张汉霆, 梁建辉. 磷酸二酯酶-4:酒精依赖的潜在药物治疗靶点[J]. 神经药理学报, 2013, 3 (01): 23-27.

[22]张汉霆. Latest advances in studies of phosphodiesterases(PDEs):Implication in CNS disorders[J]. 中国药理学与毒理学杂志, 2012, 26 (03): 462.

[23]姜幼明, 张汉霆, 陈家旭. 逍遥散对慢性束缚应激肝郁脾虚证模型大鼠杏仁核Bax和Bcl-2蛋白表达的影响[J]. 中华中医药杂志, 2012, 27 (04): 882-885.

[24]卓烨烨, 林焕冰, 周恒, 张汉霆, 徐江平. 咯利普兰对H_2O_2致PC12细胞氧化应激损伤的保护作用[J]. 中国药理学通报, 2010, 26 (11): 1429-1435.

[25]卓烨烨, 张汉霆, 徐江平. 氧化应激与阿尔采末病[J]. 中国药理学通报, 2010, 26 (04): 435-437.

[26]王闯, 程玉芳, 张汉霆, 徐江平. 磷酸二酯酶抑制剂与学习记忆相关信号转导通路研究进展[J]. 中国药理学通报, 2009, 25 (07): 844-847.

[27]李凌霞, 程玉芳, 王闯, 林焕冰, 张汉霆, 徐江平. 咯利普兰对全脑缺血-再灌注损伤大鼠的影响[J]. 中国药学杂志, 2009, 44 (09): 665-669.

[28]刘旭, 程玉芳, 张汉霆, 徐江平. 咯利普兰对局灶性脑缺血-再灌注损伤大鼠学习记忆及海马PDE4活性的影响[J]. 中国病理生理杂志, 2008, (06): 1096-1100.

[29]杨红菊,李云峰,龚正华,赵楠,张凤琴,张汉霆,罗质璞. 抗抑郁剂地昔帕明与氟西汀对慢性应激大鼠海马基因表达的影响[J]. 军事医学科学院院刊, 2002, (04): 262-263+266.

[30]李云峰,龚正华,张汉霆,罗质璞. 抗抑郁剂对大鼠大脑皮层腺苷酸环化酶活性的影响[J]. 军事医学科学院院刊, 1999, (02): 51-53.

[31]任东平,杨琳,殷建清,任琳,杨梦庚,张汉霆. 正常孕妇及妊高征患者血浆中5-羟色胺和5-羟吲哚乙酸含量的测定[J]. 中华围产医学杂志, 1999, (01): 7-8.

[32]任东平,殷建清,任琳,张汉霆. 妊高征患者血浆中5-羟色胺和5-羟吲哚乙酸含量的测定[J]. 空军总医院学报, 1998, (01): 25-26.

[33]张汉霆. 中枢阿片神经系统对焦虑情绪的调控作用及其机制探讨[J]. 生理科学进展, 1997, (01): 47-50.

[34]张汉霆,徐志明,罗质璞,秦伯益. 在大鼠群居相互接触模型上纳曲酮的致焦虑作用(英文)[J]. Acta Pharmacologica Sinica, 1996, (04): 28-31.

[35]张汉霆. 发展中的抗焦虑剂[J]. 国外医学.药学分册, 1996, (01): 26-31.

[36]张汉霆，罗质璞，秦伯益. 在大鼠Vogel饮水冲突模型上盐酸纳曲酮的致焦虑作用[J]. 中国药理学与毒理学杂志, 1995, (04): 254-257.

[37]张汉霆, 罗质璞. 丁螺环酮的抗焦虑作用及其机制分析[J]. 国外医学.药学分册, 1993, (04): 214-217.

[38]张汉霆,罗质璞. 丁螺环酮加强戊四氮致小鼠惊厥作用[J]. 中国药理学与毒理学杂志, 1993, (01): 10-12.

发表会议论文：

[1]王浩, 周延萌, 侯雪芹, 张芳芳, 赵晓民 & 张汉霆. (2019). 磷酸二酯酶：从伟哥到抗阿尔茨海默病药物. (eds.) 中国药理学会第十五次全国学术大会论文摘要 (pp.39).

[2]张汉霆. (2012). Latest advances in studies of phosphodiesterases(PDEs):Implication in CNS disorders. (eds.) 第十五届中国神经精神药理学学术会议论文摘要 (pp.210).

[3]姜幼明, 张汉霆 & 陈家旭. (2012). 逍遥散对慢性束缚应激肝郁脾虚证模型大鼠杏仁核Bax和Bcl-2蛋白表达的影响. (eds.) 第三届全国中医药博士生优秀论文颁奖会议论文集 (pp.116-119).

[4]王闯, 程玉芳, 张汉霆 & 徐江平. (2011). 磷酸二酯酶-4A、B及D亚型在Aβ1-42诱导的学习记忆障碍中的调节作用及机制. (eds.) 2011全国老年痴呆与衰老相关疾病学术会议第三届山东省神经内科医师（学术）论坛论文汇编 (pp.109).

[5]徐江平, 刘旭, 程玉芳 & 张汉霆. (2007). 咯利普兰对局灶性脑缺血-再灌注损伤大鼠学习记忆及海马PDE4活性的影响. (eds.) 中国药理学会第九次全国会员代表大会暨全国药理学术会议论文集 (pp.27).

科学中国人报道：

铁肩担道义，折“酶”济人间

——记青岛大学首席教授、药学院院长张汉霆

2024-02-01

作为旅美20多年的国际著名磷酸二酯酶（PDE）研究专家，张汉霆身上有许多羡煞旁人的标签：美国精神分裂和抑郁症研究联盟（NARSAD）青年科学家奖获得者、美国西弗吉尼亚大学终身教授、美国华人神经科学家学会创始人/常务理事、中国旅美科技协会总会（CAST-USA）会长……经由这些标签，能够串联起一位在神经药学领域潜心钻研，不忘团结海外华人华侨的爱国科学家形象。

▲张汉霆受邀参加国务院侨办举行的研习班

2021年夏天，带着满腔报国热情，张汉霆于事业巅峰辞职回国，求贤若渴、快速发展的青岛大学成为他“二次创业”的理想之地。两年来，他获批国家级人才项目、国家科技创新2030-“脑科学与类脑研究”重大项目“情感障碍类疾病分子网络与神经环路机制”-“成瘾的分子网络和神经环路机制”课题等多个项目，以磷酸二酯酶（PDE）对中枢功能的调控为研究中心，直面酒精成瘾、阿尔茨海默病、焦虑抑郁症等难题，从零起步搭建起包括5名教师骨干、1名博士后、15名研究生的实验室团队，为青岛大学药学院的快速发展注入了一剂强心针。科研之外，张汉霆积极促进中美科技交流，发展壮大中国旅美科学技术协会，被授予杰出领导奖。继2022年获得第九届中国“侨界贡献奖”后，2023年他又获得“全国归侨侨眷先进个人”荣誉称号。

铁肩担道义，折“酶”济人间。张汉霆用实际行动诠释了神经药学人的浪漫情怀。

跨出农门走向药学殿堂

张汉霆是江西宜春人，父母虽务农却深知读书重要。“在我之前，我大姐已通过读书在当地的小学当老师。长姐如母，她承担起了教育督促我的职责，我也因此勤奋用功不敢懈怠。”1982年高考，张汉霆取得了宜春一中应届生第一名的好成绩。出色的成绩让清华大学和第一军医大学（现南方医科大学）双双投来橄榄枝。但为减轻家庭压力，原本可以上清华大学的张汉霆最终选择了第一军医大学，选择了军医专业。“第一军医大学开出的条件非常诱人，不光免学费，每月还给我提供10元的生活津贴，完全可以让我没有后顾之忧地上完大学。”

在第一军医大学，张汉霆延续此前的劲头继续努力，以连续3年“三好学生”的优异成绩获得学士学位。毕业后，他服从分配前往西藏拉萨工作，在救死扶伤中与藏民建立了深厚感情。“有的藏民生活贫困，我就会故意少算一些费用，减轻他们的压力，所以我的患者都很喜欢我。”但相对于当医生，张汉霆更渴望成为一名科学家。“大学最后一年，我已经考过一次研究生，那次在成绩达标的情况下因招生名额缩减而与科研机会擦肩而过。为了不再留下遗憾，我只能拼命学。”

▲张汉霆（前排左二）团队部分师生

两年里，张汉霆在工作之余雷打不动坚持学习，随着常坐的黄色折叠椅上留下深深的坐印，他也如愿考上了研究生，而且是第一名。“我的导师是军事医学科学院的罗质璞教授，他当年只招收一名研究生。我想这便是功夫不负有心人。经由此事，我也树立了一个信念——不管多难，只要努力就能成功。”这个信念成为后来漫长岁月里张汉霆潜心科研、独闯海外最宝贵的精神财富。

张汉霆报考的是药理学。他原本就对数学感兴趣，多次在高中的数学竞赛中获得第一名，药理学正是数学和医学的结合。硕士期间，他跟随罗质璞教授从事抗抑郁焦虑药物研究，聚焦新型抗焦虑药物丁螺环酮，一种5-羟色胺1A受体的激动剂。传统的抗焦虑药物主要是安定，但安定有耐受性，有副作用，还会导致成瘾。丁螺环酮没有明显的镇静及骨骼肌松弛作用，副作用一般较小。“基于丁螺环酮的作用机理研究，1992年我顺利毕业继续读博深造。”在张汉霆眼中，罗质璞教授是他在神经精神药理学方面的最初引路人，得益于导师一对一的用心指导和系统训练，他夯实了基础，成长迅速。

博士期间，张汉霆跟随我国著名药理学家秦伯益院士研究药物成瘾，带教老师仍是罗质璞教授，课题是关于阿片类药物成瘾机制和治疗。当时，张汉霆建立了吗啡成瘾的动物模型，并对戒断期的焦虑行为进行了实验治疗。因所选用的抗焦虑新药在动物试验中获得了良好疗效，博士论文答辩时，他得到了包括我国神经药理学领军人物韩济生院士（答辩委员会主席）在内的一众答辩委员的高度认可。“基于这些成果，我发了两篇英文研究论文，研究成果获得了北京药学会优秀论文奖。这离不开秦院士和罗教授的悉心教诲。”

秦伯益曾任军事医学科学院院长，也是中国工程院资深院士，北宋著名词人秦少游的后裔，世代书香，口才一流。和许多研究生一样，张汉霆喜欢听秦院士讲课，倾慕他的才华。而秦伯益也因张汉霆文章写得自然流畅、做研究肯下功夫而十分看重他。博士学习的3年中，这对师生结下了深厚情谊。“秦院士要求很高，我们要定期向他汇报课题进度。但是秦院士又善于激励，每次我研究遇到困难，他总是鼓励我。”“不用怕，没有过不去的河。”张汉霆至今对这句话印象深刻。“后来，每当我遇到难关，都会想起这暖心的鼓励，心里又有了勇气。”

1995年，张汉霆博士毕业，留在军事医学科学院毒物药物研究所工作，因成绩突出，很快获得国家自然科学基金面上项目和军队项目的资助。这对一位刚毕业的博士是非常不易的。3年后，为继续精进学术水平，他决定远赴美国开展博士后研究，没想到就此开启了另一段不平凡的科研征程。

勤谨治学立足国际学界

美国路易斯安那州立大学卫生科学中心位于风光优美的什里夫波特市，可初来乍到的张汉霆深知留学机会来之不易，如饥似渴地钻研课题，根本无暇欣赏风景。没有节假日、没有周末，早出晚归，他用1年的时间得出了足以发表4篇论文的成果，交出了一份令合作导师、国际著名药理学家詹姆斯·奥唐纳（James O’Donnell）教授喜出望外的成绩单，令导师主动提出加薪和提职的丰厚条件。在经历了语言不通、难以快速融入美国主流学界等一系列问题后，张汉霆再次用勤奋和才智赢得了尊重和机会。

▲张汉霆指导学生开展实验

1998年至2002年，张汉霆先后在美国路易斯安那州立大学卫生科学中心和田纳西大学卫生科学中心开展博士后研究。2005年起，他入职西弗吉尼亚大学医学院，历任助理教授、终身职位副教授、终身正教授。在20多年的旅美科研生涯中，他始终保持着最初的干劲，将磷酸二酯酶的研究不断做实做深，先后发表论文及综述150余篇，并主编出版英文版磷酸二酯酶专著《磷酸二酯酶：中枢神经系统功能与疾病》（Phosphodiesterases: CNS Functions and Diseases），参编英文版磷酸二酯酶专著5部。其中《磷酸二酯酶：中枢神经系统功能与疾病》一经出版就引起了广泛关注，销售量位于2018年美国学术书籍前10%，奠定了张汉霆在国际磷酸二酯酶研究领域的重要地位。

磷酸二酯酶，一个多基因大家族，一种能够达到调节机体活动、维持正常生理功能、改善体质等作用的人体重要蛋白分子。开发选择性的磷酸二酯酶抑制剂能为多种疾病的治疗开辟新思路。张汉霆通过不懈研究，首次证明4型磷酸二酯酶中3种中枢分布高的亚型（PDE4A、PDE4B、PDE4D）对焦虑、抑郁和学习记忆有不同的调节作用，部分研究结果在《神经科学杂志》（Journal of Neuroscience）等国际主流期刊发表以后，立刻受到美中两国媒体的广泛关注。张汉霆首次发现4型磷酸二酯酶对酒精成瘾的独特调节作用，直接促进了欧美多家酒精研究机构开展磷酸二酯酶对酒精成瘾的调节及机制等方面的研究，并推动了中国酒精成瘾研究。此外，他首次证明磷酸二酯酶的一个亚型分子PDE4B可作为酒精成瘾治疗的靶点，并发现选择性PDE4B抑制剂在治疗酒精成瘾时具有高效无毒特性，由此获得美国国立卫生研究院的连续资助，为解决酒精成瘾的脱毒与复吸这一世界性难题奠定了科研基础。

虽然成果丰富，也一向拼命，但张汉霆并不是急功近利的人。在带团队、教学生时，他无数次强调“实验结果一定要可靠，要经得起重复”。“最初，奥唐纳教授让我专攻磷酸二酯酶对学习记忆的调节作用。我设计了多个实验，又多次验证，证明了4型磷酸二酯酶抑制剂能增强学习记忆。教授为验证我的结果，悄悄又让一个博士研究生来复现实验，结果当然没问题。得益于认真严谨，教授开始信任我。”后来，张汉霆又成为第一个发现磷酸二酯酶对酒精成瘾有调节作用的人。但在成果发表之前，他先让课题组成员用不同方法验证，后又请在北京大学任教的师弟帮忙验证，结果都一致才发表。研究结果后续也经受住了学界同行的检验，并获得国际同行专家的称赞。

基于扎实的成果，张汉霆两度荣获美国精神分裂和抑郁症研究联盟（NARSAD）青年科学家奖，被多次推举担任重要国际会议的主席并作大会报告，包括纽约科学院磷酸二酯酶研究论坛、中国神经科学会年会磷酸二酯酶专题研讨会、美国酒精依赖学会年会历史上首次以磷酸二酯酶为主题的专题研讨会、欧洲神经科学年会、国际冬季脑研究大会磷酸二酯酶专题研讨会等。2022年，张汉霆应邀在国际磷酸二酯酶最高水平的会议（戈登研究大会GRC）上作大会主旨报告，再次体现了国际学界对他的高度认可。

心系同胞扛起团结大旗

“我性格比较活跃，在美国一边进行科学研究，一边也参加了不少活动，后来被推选担任了西弗吉尼亚华人协会/旅美科协西弗吉尼亚分会会长。西弗吉尼亚州是一个比较小的州，我所在的摩根顿（Morgantown）是一个只有近8万人口的大学城。但我不因人少而无为，经常组织活动，尽力给大家作贡献。协会因此发展迅速，不仅成功把当地的华人团结起来，还把全州华人与美国其他城市的华人联合起来。”张汉霆组织活动的初心很简单——希望华人在海外能有更好的生存环境，团结互助，相互支持。当时，有的华人会为了参加这些活动而开车往返8小时，令他深受触动，更加用心。与此同时，他也注重带领大家积极与美国主流社会交往。“每年春节，我都会组织一个大聚会，邀请美国当地人、华人，其中就包括市长。大家吃中国菜、喝中国酒，无形中传播了中国文化，拉近了彼此关系。”

▲2023年张汉霆邀请美国科学院院士参加团队沙龙

在组织活动中，张汉霆也时刻注意维护华人的合法权益。2020年年初美国新冠疫情暴发，口罩等防疫物资紧缺，导致从中国进口的N95口罩中有少数出现质量问题。“当我收到4月西弗吉尼亚大学卫生科学中心的实验室安全简报时，里面的一条信息让我感到非常震惊。在提到如何鉴别伪劣口罩时，上面赫然写道‘Made in China’（中国制造）是鉴别伪劣口罩的三大‘标准’之一。”张汉霆敏锐地意识到这不仅对中国产的口罩“一棒子打死”，而且将对华人学生学者构成极大的负面影响。因此，他迅速组织华人教授，联名写信给学校主管领导，表达华人社区的严重关切。“当时，卫生科学中心的领导连夜回复了邮件，表示理解我们的关切并表态马上处理；生物安全办公室主任也迅速回复，对他们的失察和由此对华人社区造成的伤害表示深深的歉意，并表示将对简报中的错误进行更正，同时确保以后类似事件不再发生。”在张汉霆等人的努力下，整个事件最终得到了圆满解决，避免了对华人学生学者的不公和伤害。这在彼时美国因疫情等屡屡发生针对华人乃至亚裔的不公和歧视的大环境下，显得尤其重要。而此事也再次体现了张汉霆的智慧、勇气和担当。2021年在众望所归中，张汉霆经各分会选举担任中国旅美科技协会总会会长。

担任中国旅美科技协会总会会长期间，张汉霆为旅美科协的发展作出了巨大贡献。他主导成立旅美科协费城分会、杭州办事处、青岛联络处，壮大了科协力量；他代表中国旅美科技协会公开发表反对歧视亚裔声明，引起热烈反响；他应邀参加上海进博会、2021侨梦苑北京论坛、武汉“华创会”、“创业中华，投资青岛”—海内外侨界招商洽谈签约会等大型活动并作发言，增进了与国内侨商界、科技界的相互了解；他成功举办中国旅美科协2021全球创新峰会（线上），海内外参会人数达旅美科协创纪录的11万人。他因此被中国旅美科技协会总会授予“杰出领导奖”。

旅美20余年，作为旅美华人学者杰出代表，张汉霆先后受到胡锦涛同志和习近平主席的多次接见，并应邀于2019年作为海外观礼嘉宾在京参加了70周年国庆阅兵庆典。“2017年，国内邀请我回国参加国务院侨办举行的研习班，参加者有200多名海外侨领，我是美国班的班长。当时，广东侨办的一个领导在发言中总结广东的特点为‘两多一大’，人口多、华侨多、GDP大。临时让我上台发言，我便总结了美国班的‘两多一大’，侨领多、成员职业种类多、报效祖国雄心大。这是我的真心话。”在海外多年，张汉霆吃了异于常人的苦，也收获了异于常人的成绩。但是每当面对因身份问题而产生的不公，他总在想，中国为什么不能再强大一些？回国报效的渴望因此越来越强烈。

中国是饮酒大国，酒精成瘾问题严重，被世界卫生组织列为“酒精重灾区”。同时，中国正步入老龄化社会，阿尔茨海默病发病率不断攀升。这些都亟须相关药物进行调控，甚至可以采用疫苗方式进行预防。多年坚持与国内学界进行各种交流合作，回国后的张汉霆目标清晰，“近年国内医药领域虽有长足进步，但与发达国家相比仍有相当的差距。我希望利用自己的优势和专长，在各方的大力支持下，推动以上问题的解决，助力国内医药研究实现更大突破，让中国医药研究在国际舞台绽放更多光彩”。

来源：科学中国人 2024年第1期封二人物

金台资讯报道：

第九届侨界贡献奖人物风采录（七十）

张汉霆：潜心钻研勇攀医学高峰，情系祖国不忘初心使命

2023-06-28 10:36

张汉霆，现任青岛大学药学院院长。他是山东省政府“泰山学者”海外特聘专家，美国西弗吉尼亚大学医学院原终身教授、博导，中国旅美科技协会总会(CAST-USA)董事会主席，中国药理学会北美药理学分会常务副主任委员、神经精神药理学专业委员会常委，美国华人神经科学家学会创始/常务理事，北美药理学会常务理事，西弗吉尼亚华人协会/旅美科协西弗分会(CAST-WV)名誉会长。

长期聚焦医学前沿大力攻克世界难题

作为医学研究专家，张汉霆教授始终面向世界医学难题，以解除人类病痛为己任。他长期聚焦于人体内一类重要的蛋白分子—磷酸二酯酶(PDE)及其细胞信号通路对中枢神经系统功能和疾病(包括酒精成瘾、阿尔兹海默症、焦虑、抑郁等)的调控及其机制和治疗策略这一国际前沿领域，取得了国际同行公认的成就。他首次证明PDE4三种中枢分布高的亚型(PDE4A,PDE4B,PDE4D)对焦虑、抑郁和学习记忆有不同的调节作用，部分研究结果在《神经科学杂志》(Journal of Neuroscience)等国际主流期刊发表以后，立刻受到美中两国媒体的广泛关注，先后7次被不同平面及电视媒体报道。他首次发现PDE4对酒精成瘾的独特调节作用，直接促进了欧美多家酒精研究机构开展PDE对酒精成瘾的调节及机制等方面的研究，这对中国开展酒精成瘾方面的研究起到推动作用。他首次证明PDE的一个亚型分子PDE4B可作为酒精成瘾治疗的靶点，并发现选择性PDE4B抑制剂治疗酒精成瘾的高效无毒的特性，获得美国NIH的连续资助，为解决酒精成瘾的脱毒与复吸这一世界性难题奠定了科研基础。

两次获得国际奖项多次担任会议主席

作为具有国际影响力的药学专家，张汉霆教授不忘将科研成果介绍到国内，他多次组织和参加国内学术会议及论坛，用自己的真才实学反哺祖国。他先后两次(2006，2008)获得美国NARSAD青年科学家奖(NARSAD Young Investigator Award)，被多次推举担任重要国际会议的主席，并作大会报告，包括：纽约科学院PDE研究论坛报告专家(2010)，中国神经科学会年会PDE专题研讨会主席及报告专家(2011，2013)，美国酒精依赖学会(RSA)年会历史上首次以磷酸二酯酶为主题的专题研讨会主席及报告专家(2012，2013)，欧洲神经科学年会(FENS)报告(2012)，国际冬季脑研究大会PDE专题研讨会主席及报告专家(2015，2016，2019)，首届国际老年健康论坛·泰山“老年神经退行性疾病与神经精神疾病——治疗与机制研究国际进展”专题研讨会主席及报告专家(2016)等。张汉霆曾应邀于2022年6月份在瑞士举行的国际PDE最高水平的会议上做大会主旨报告，这体现出国际上对我国科学家的高度认可。

自2021年7月入职青岛大学以来，半年之内张汉霆成功获批国家科技创新2030—“脑科学与类脑研究”重大项目《情感障碍类疾病分子网络与神经环路机制》——“成瘾的分子网络和神经环路机制”课题，这在青岛大学是一个历史性的突破。

评审国际基金项目主编国外顶级期刊

作为药学领域优秀科学家代表，张汉霆长期活跃在国际科技合作舞台，参与主编顶级期刊，评审各类海内外基金项目。他在国外顶级学术期刊上发表论文及综述120余篇，书稿(篇章)19部。作为国际著名的PDE研究专家，他参与编写PDE专著五部(均为英文版)，主编英文版PDE专著一部(《Phosphodiesterases:CNS Functions and Diseases，471页，Springer，2017)，该专著在出版第二年下载量跃居全球eBook前25%(Springer数据)。张汉霆还应邀长期担任中美欧各类基金/项目的评审专家，包括：美国国立卫生研究院(NIH)研究基金(R01,R21,F01等)、美国弗罗里达州卫生厅老年性痴呆研究专项基金、欧洲Alzheimer病研究基金ISAO、荷兰转化研究项目(ZonMw'sPTO)、中国国家自然科学基金重点项目和重大国际合作项目、教育部“长江学者特聘教授/讲座教授”计划、教育部自费留学奖学金中国驻美使馆长聘专家。张汉霆目前还担任国外15种学术期刊的副主编或编委，为国际顶级杂志常务审稿。

热心服务海外侨团助力发展旅美科协

作为华人华侨，张汉霆时刻心系祖国，关心祖国的发展，看到祖国日新月异的变化，他的内心充满了骄傲和自豪，希望有机会和身边的海外人才一起报效祖国。张汉霆长期热心服务于海外各种侨团，在2021年1月1日至2021年12月31日就任旅美科协总会会长期间，他为旅美科协的发展做出了巨大贡献，被旅美科协总会授予Best Leadership Award(杰出领导奖)。他成立了旅美科协费城分会、杭州办事处、青岛联络处，壮大了科协力量。针对美国日益严重的对亚裔系统性歧视，张汉霆代表中国旅美科协公开发表了反对歧视亚裔声明，反响强烈。他应邀参加了上海进博会、2021侨梦苑北京论坛、武汉“华创会”、江苏“海外百名博士江苏行”、“创业中华，投资青岛”—海内外侨界招商洽谈签约会等大型活动，并应邀致辞或作报告，增进了与国内侨商届、科技界的相互了解。他成功举办了中国旅美科协(CAST-USA)2021全球创新峰会(线上)，美国联邦参议员乔·曼钦、西弗吉尼亚州州长吉姆·贾斯特(JimJustice)、西弗吉尼亚大学校长戈登·吉(GordonGee)以及上海市侨联党组书记、市侨办主任王珏，山东省侨联党组书记、主席李兴钰分别发表了视频致辞，海内外参会人数达到旅美科协创记录的11万人。

时刻心系祖国受到亲切接见

作为海外华人科学家的杰出代表，张汉霆始终心怀赤诚报国的责任感和使命感。他曾在我国国家领导人访美期间与部分爱国华侨华人一起受到亲切接见。2019年10月，他作为海外观礼嘉宾应邀参加了在北京举行的建国70周年阅兵庆典等重大国庆活动。2021年，在担任中国旅美科技协会会长期间，张汉霆利用回国的机会拜会中央统战部、国侨办、科技部、中国科协等，受到相关部门领导的亲切会见。同时，张汉霆跟上海市侨联、上海市科协、北京市统战部、北京市侨联、江苏省科协、湖北省科协、山东省侨联以及青岛市侨联等建立了广泛的联系，为旅美科协跟国内相关省市的进一步交流与合作奠定了基础。

医学报国，不忘初心使命，张汉霆一直在勇毅前行。

青岛大学药学院报道：

张汉霆博极医源，精勤不倦

2023-02-20

“医道是‘至精至微之事’，习医研药之人必须‘博极医源，精勤不倦’，要‘见彼苦恼，若己有之’。”在青岛大学医学部2021级学生开学典礼上，张汉霆以一名“老研究生”的身份分享自己的心得。

深耕药学研究30余年的张汉霆，在医药学领域建树颇丰。他是成长于上世纪八九十年代的科学家，赶上了“出国潮”“留学热”，在美国一众顶尖科研学者中力拔头筹，是国际著名的磷酸二酯酶（PDE）研究专家，在PDE对中枢功能的调控方面取得了国际同行公认的成就；他担任中国旅美科技协会会长期间，带领着这个全美最大的综合性华人科技组织开展了诸多重要交流和研究工作，被授予Best Leadership Award（杰出领导奖）；作为旅美华人学者杰出代表，张教授先后受到胡锦涛主席和习近平主席的多次接见，并应邀于2019年作为海外特邀观礼嘉宾在京参加了国庆70周年阅兵庆典；他心怀科研报国梦，在美国事业处于顶峰期毅然辞去大学终身教授职位全职回国，担当青岛大学首席教授兼药学院院长，挑战“卡脖子”科研难题。在科研探索的征程上，他一直是努力奔跑的人。

（旅美科协杰出领导奖）

志存高远，“偶然”走上医学路

上世纪80年代初，改革开放的春风让中国大地焕发岀勃勃生机，恢复高考之后，一大批有志青年用知识改变了命运。张汉霆便是其中之一。

一直对数学感兴趣的张汉霆，在高中阶段就展露出过人的天赋，在当地各种数学竞赛中他始终是第一名。他喜欢“钻研”难题，梦想成为一名数学家。但是出色的高考成绩却让他与医学结下了一生的缘分。

1982年，张汉霆以全校应届生第一名的高考成绩被第一军医大学“相中”。一军医大学地处广州市梅花园，环境优美，进入军队院校不仅可以免学费、每月还有可观的津贴，这是多少天之骄子梦寐以求的象牙塔。张汉霆甚至放弃了清华大学招办人员登门劝其改志愿上清华的机会，从此走上了医学道路。大学毕业后，他响应号召支边，分配在西藏拉萨当了一名军医。

“尽管医生救死扶伤使命光荣，但我感觉自己的兴趣还是在科研。”当了两年医生的张汉霆考上了研究生，在北京军事医学科学院攻读硕士和博士学位。其实，科研的种子早在少年时代就埋在了他的心里，没有当成数学家的他，在药学研究领域开辟了新的天地。

张汉霆读博士是师从我国著名药理学家秦伯益院士，带教老师是其硕士导师罗质璞教授。在课题进展不顺利，在他茫然不知向何处走的时候，恩师秦院士指点迷津，鼓励他“没有过不去的河”；罗教授精心指导，帮助他抵达“科研之河”的彼岸。经过三年夜以继日，不知疲倦的实验研究和攻关，张汉霆用大量的实验数据证明了吗啡戒断引起的焦虑，阐明了其神经机制，并据此提出了相应的治疗策略。研究成果获得北京药学会优秀论文奖，并得到答辩委员会主席韩济生院士等答辩专家的高度评价。张汉霆博士期间的研究工作在Acta Pharmacologica Sinica（《中国药理学报》）连续发表了两篇英文论文，当时国内能发英文论文的凤毛麟角，他也顺利取得了博士学位，并很快获得一项当时对刚毕业博士难度极大的国家自然科学基金面上项目和一个军队项目的支持。

（张汉霆拜见恩师秦伯益院士）

1998年，博士毕业工作三年后，张汉霆决定去美国做博士后研究。相比于国内落后的科研条件，出国深造是当时很多博士的选择，并以留学美国居多。张汉霆选择了美国路易斯安那州立大学医学中心药理学系。学校坐落在一个只有30万人口的小城（什里夫波特市），环境优美静谧，实验条件很好。他很快沉浸到了浓郁的科研氛围中。

（指导团队师生）

“刚到美国时，最困难的还是语言和文化。我的导师James O' Donnell教授是美国人，讲话语速很快，他讲的我听不懂，而我讲的英语他听得也费劲。此外，不太了解美国的文化，去参加一些社交活动时与美国人交流困难。”经过四、五年的训练与磨合，张汉霆完全适应了新环境。后来给医学院的医学生和博士研究生上课，已经完全可以自如交流。

在美国优渥的生活并没有让张汉霆停下努力的脚步，他一刻也不敢懈怠，利用良好的实验条件与设备，夜以继日地工作，如饥似渴地学习。到美国工作刚满一年，他便交出了一份满意的成绩单。他的博士后导师O' Donnell 教授高兴地说,“Thank you for your productive work. Your data is sufficient for four papers”（感谢你一年来富有成效的工作！你的数据足以发表四篇论文）。并主动提出要给他加薪和提职。

“这可能是我到美国后令我最高兴的事。”张汉霆说。他用勤勉和拼搏为中国人赢得了尊重和光彩。

工作之余,张汉霆积极参加社区志愿服务，主动与美国朋友交流，尽可能融入主流社会。他在搬到西弗吉尼亚大学当了教授之后，每年春节都会在家里搞一个有20人左右参加的新年聚会。参加的嘉宾包括西弗吉尼亚大学医学院的院长、系主任以及摩根顿市市长等当地社会名流，让美国朋友了解中国新年和中国文化，品尝中国美食。为促进中美人文交流做出努力。

（代表旅美科协总会参加波士顿分会2020年年会并与2001年诺贝尔物理学奖得主Dr.Wolfgang Ketterle(中)及波士顿分会领导合影）

博极医源，精勤不倦成就“必然”

“科学研究是探索未知，只认首次发现，第二次以后的相同结果都不叫发现，顶多只能算‘验证’。在科学深空的‘黑暗’中摸索是漫长的，有时甚至是痛苦的。”张汉霆是国际著名的磷酸二酯酶（PDE）研究专家，经过几十年的研究探索，在PDE对中枢功能的调控方面取得了国际同行公认的成就，而这一切，都离不开他攻坚克难的坚韧不拔之志。

磷酸二酯酶（PDE）是机体细胞重要的酶家族，包括11种(PDE1-11），对调节细胞生物学功能起重要作用。研究PDE最大的挑战是同一种PDE（如PDE4）不同亚型（如PDE4A, B, C, D）之间结构高度相似，使高选择性PDE亚型抑制剂的合成异常困难；另一个挑战是某些PDE（如PDE4）抑制后会产生恶心呕吐等副作用。这两大难题迄今仍未解决。

“PDE4参与学习记忆、焦虑抑郁的调节，是个很好的药物靶点，但上述两大挑战严重阻碍了 PDE4抑制剂的研发。我迫切需要知道的是哪一种PDE4亚型介导副作用，哪一种介导治疗作用。”张汉霆一到美国即开始研究PDE（主要是PDE4），迄今已有25年的历史。

“搞科研就是要不断挑战‘卡脖子’难题。”为破解由哪一种PDE4亚型调节认知和学习记忆这个困扰科学家数十年的难题，张汉霆和他的团队综合应用药理学、神经化学、分子生物学等手段，进行了大量的体外和整体动物实验。在没有选择性PDE4亚型抑制剂的情况下，他们先后与斯坦福大学和北卡大学合作，运用基因敲除和基因敲减技术系统阐明了PDE4不同亚型的功能，即三种中枢高分布PDE4亚型（PDE4A, B, D）对焦虑、抑郁和学习记忆的不同调节作用； PDE4A和PDE4B主要参与焦虑的调节，PDE4D主要参与抑郁和学习记忆的调节，并首次发现PDE4对酒精成瘾的独特调节作用，主要由PDE4B介导。

这些研究结果对阐明PDE4对中枢功能的调控机制以及对PDE4抑制剂的研究与开发具有重要的理论与实践意义。让人们比较清晰地知道，哪种PDE4亚型抑制剂可以保留治疗作用，同时可避免副作用。研究结果处于该领域的国际领先地位，被国际顶级学术期刊Nature、Science等反复引用，并被美国多家媒体报道。他在这个领域发表了论文及综述130余篇，主编英文版PDE专著一部（Springer 出版），参编英文版PDE专著五部。成功获得了美国国立卫生研究院（NIH）多种研究基金的资助，并两次获美国NARSAD青年科学家奖。2022年在瑞士举行的每两年一次的PDE国际戈登研究大会（GRC）和论坛（GRS）上应邀分别做大会报告和唯一的主旨报告。

从“美国梦”到“中国梦”

“出国的初衷是学习国外的先进技术，开阔视野和思路，学成之后回来报效祖国。不曾想一去就是 23年!”虽然身在国外，张汉霆没有一天不关注国内动态。

张汉霆在美国从博士后一直做到终身正教授，这是许多人耗尽毕生精力追求的“美国梦”。张汉霆实现了这个梦，事业发展也达到了顶峰，自此他可以生活无忧，工作轻松。但贪图安逸不是他的追求，“原地踏步”也不是他的性格，他又一次选择踏上新的征程。恰时，青岛大学药学院向他抛出了橄榄枝。在美国经过长期训练有着丰富科研经验和海外社会阅历的张汉霆，终于可以回归初心，实现科研报国的“中国梦”了。

“跟出国时相比，国内在各方面都发生了翻天覆地的变化，尤其在科研条件和实验技术等方面与国外的差距大为缩小，在硬件建设方面有的甚至比美国还好。因此，回国对我来说，既实现了我的初衷，又是第二次创业。”张汉霆表示，希望利用国内在资金、人力、物力等方面的优势，在科研、教学、人才培养和管理实现跨越式的发展。

青岛大学药学学科历史悠久，始于著名药理学家、一级教授徐佐夏先生在1946年创建的国立山东大学医学院药理学科。经过70余年的历史传承和创新发展，构建了从药学本科到硕士、博士及博士后完整的人才培养体系，是青岛大学建设与发展的重点学科。2020年，获批国家一流本科专业建设点，软科中国最好学科排名位列第47名。2021年，药理学与毒理学进入ESI前5%，而且生物与医药专业博士学位点成功获批。

入职青大一年多的时间，张汉霆很快建立了一个由近20人组成的团队，包括12位硕士、博士研究生和博士后。先后获得国家科技创新2030——“脑科学与类脑研究”重大项目“成瘾的分子网络和神经环路机制”课题、青岛市关键技术攻关及产业化示范类项目——“军民融合创新药物的发现及高端药物制剂的开发”项目、国家高层次人才计划领军人才项目，总经费达1600万元。最近，由他主持申报的山东省黄河流域酒精依赖相关重大疾病防治与新药创制协同创新中心也获得了资助。2022年，张汉霆荣获了中国侨联第九届“侨界贡献奖”(二等奖）。这一切荣誉的获得源自他“在正确的时间做了正确的选择”。

古之成大事者，不惟有超世之才，亦必有坚韧不拔之志。新的征程已然开启，张汉霆的“科研强国梦”不远矣。

原文链接：https://pharma.qdu.edu.cn/info/1069/3871.htm