论文专著:
发表论文100余篇,其中SCI收录论文50余篇。
编写《小儿排尿功能障碍的诊断与治疗》一书。
代表性论文:
1 反式维甲酸诱导显性脊柱裂胎鼠骶尾部神经前体细胞凋亡和增殖的变化规律研究 魏晓伟; 袁正伟 发育医学电子杂志 2015/1/30
2 SELDI技术对开放性脊柱裂胎鼠羊水蛋白质组学的初步分析 优先出版 刘振江; 袁正伟; 赵群 中国医科大学学报 2014/1/23 17:31
3 宫内生长受限子鼠肝脏脂肪代谢关键酶表达的研究 刘晓梅; 焦伊胜; 顾卉; 苗佳宁; 袁正伟 中国现代医学杂志 2013/7/20
4 宫内干细胞移植治疗先天性脊椎裂胎鼠的新方法探讨 赵桂锋; 刘波; 苗佳宁; 吴迪; 李慧; 袁正伟 第十届中国实验动物科学年会论文集 2012/9/25
5 宫内生长受限仔鼠肾脏发育和细胞外信号调节激酶的表达与活性 刘晓梅; 顾卉; 焦伊胜; 苗佳宁; 袁正伟; 王爱媛 实用儿科临床杂志 2012/9/5
6 双向电泳—飞行时间串联质谱对先天性脊柱裂大鼠脊髓差异表达蛋白的鉴定 范洋; 苗佳宁; 袁正伟 中国医科大学学报 2012/6/30
7 骨髓间充质干细胞在先天性脊椎裂胎鼠脊髓中的分化 高飞; 袁正伟 实用儿科临床杂志 2012/6/5
8 维甲酸诱导脊柱裂胎鼠脊髓组织中Caspase-3表达情况 马英桓; 袁正伟 中国临床解剖学杂志 2012/5/25
9 宫内生长受限胎儿和早期新生儿循环中炎症标志物变化研究 刘晓梅; 顾卉; 邢艳琳; 袁正伟 中国实用儿科杂志 2011/12/6
10 GST-LMO1融合蛋白表达载体的构建及其在原核细胞中的表达 优先出版 顾卉; 佟宇鑫; 刘彤; 李慧; 李丹妮; 袁正伟 中国医科大学学报 2011/11/28 17:34
11 hLMO3基因真核表达载体的构建及蛋白的表达和定位 顾卉; 佟宇鑫; 刘彤; 李妍; 李丹妮; 袁正伟 解剖科学进展 2011/7/20
12 单细胞克隆的挑选与培养 吴迪; 李慧; 袁正伟 中华医学会第八次全国小儿外科学术会论文集 2010/8/22
13 利用全胚胎体培养方法研究维甲酸对大鼠胚胎的致畸机制 魏晓伟; 李慧; 袁正伟 中华医学会第八次全国小儿外科学术会论文集 2010/8/22
14 Cdx1基因与先天性肛门直肠畸形的相关研究 张涛; 白玉作; 张海兰; 贾慧敏; 袁正伟; 王维林 中华医学会第八次全国小儿外科学术会论文集 2010/8/22
15 PAX3 mRNA在胎儿患有先天脊柱裂孕妇外周血中表达显著降低 顾卉; 袁正伟 中华医学会第八次全国小儿外科学术会论文集 2010/8/22
16 胚胎期骨髓间充质干细胞移植治疗显性脊柱裂的研究 李慧; 吴迪; 苗佳宁; 袁正伟 中华医学会第八次全国小儿外科学术会论文集 2010/8/22
17 Notch-1及其受体Jagged-2在肛门直肠畸形大鼠末端直肠肠神经系统发育过程中的表达变化 贾慧敏; 陈青江; 张涛; 白玉作; 袁正伟; 王维林 中华医学会第八次全国小儿外科学术会论文集 2010/8/22
18 表面增强激光解析/离子化飞行时间质谱技术在神经管缺陷胎儿母亲血清、尿液和羊水蛋白质标志物筛查中的研究 刘振江; 袁正伟; 赵群 中国现代医学杂志 2010/3/15
19 隐性脊柱裂脊髓内NOS1、脂肪及尼氏体含量的组织学分析 侯阿娜; 袁正伟; 王维林 山东医药 2010/1/29
20 东北地区汉族人群XPD单核苷酸多态性与结肠癌易感相关性的研究 王莉莉; 娄毅; 方长清; 袁正伟 中华肿瘤防治杂志 2009/9/14
21 小儿异位胃黏膜症57例分析 高飞; 李文豪; 蒋俊红; 袁正伟 中国误诊学杂志 2009/5/5
22 表面增强激光解析离子化飞行时间质谱技术研究神经管缺陷胎儿母亲尿液中蛋白质谱改变规律 刘振江; 袁正伟; 赵群 中国医科大学学报 2009/3/30
23 脑脊液中微量的可溶型晚期糖基化终末产物受体检测方法建立与初步应用 李慧; 袁正伟 中国医科大学学报 2009/3/30
24 CD28/B7和CD134/CD134L共刺激通路阻断与免疫抑制剂联合治疗对移植心脏存活时间影响 李慧; 袁正伟; 陈岩; 谭广亨 解剖科学进展 2009/3/20
25 Cajal间质细胞及突触素在肛门直肠畸形动物模型末端直肠壁的表达及意义 贾慧敏; 陈青江; 张涛; 白玉作; 袁正伟; 王维林 中国医科大学学报 2009/1/30
26 第6届全国小儿肛肠、肝胆、新生儿外科学术研讨会纪要 袁正伟; 白玉作; 王伟 临床小儿外科杂志 2008/12/28
27 经皮神经电刺激治疗脊髓栓系综合征术后排便功能障碍 侯翔宇; 王维林; 袁正伟; 白玉作; 王伟 实用儿科临床杂志 2008/6/5
28 nNOS和iNOS在神经管畸形胎鼠大脑皮质中的表达及意义 胡淑敏; 袁正伟; 马怡然; 方文刚; 朱丽; 陈誉华 解剖科学进展 2007/6/20
29 隐性脊柱裂动物模型脊髓神经递质表达的研究 杨屹; 李勇; 王常林; 袁正伟 中华小儿外科杂志 2007/4/15
30 先天性肛门直肠畸形胎鼠支配肛提肌感觉神经元定量研究 管考平; 袁正伟; 王维林; 高飞; 苏鹏俊 中华医学杂志 2007/1/9
31 肛门直肠畸形直肠末端c-kit和干细胞因子受体表达的研究 张海兰; 高红; 袁正伟; 王维林 中华小儿外科杂志 2006/12/15
32 核素显像在无肛畸形术后患儿排便功能中的初步研究 李剑明; 袁正伟; 徐微娜; 于树鹏; 张彩霞; 裴著果 中国医学影像技术 2006/9/20
33 隐性脊椎裂胎鼠支配肛提肌脊髓运动神经元定量研究 李勇; 王维林; 袁正伟; 白玉作; 杨屹; 蔡炜嵩 中华小儿外科杂志 2005/12/30
34 128例小儿术后中心静脉压导管的应用与护理 刘丹; 牛之彬; 袁正伟 小儿急救医学 2005/12/30
35 显性脊柱裂动物模型膀胱胆碱乙酰转移酶多巴胺β羟化酶和降钙素基因相关肽表达的研究 杨屹; 李勇; 王常林; 袁正伟 中国当代儿科杂志 2005/8/15
36 儿童股骨头骨骺滑脱治疗中的护理 刘丹; 牛之彬; 袁正伟 解放军护理杂志 2005/7/25
37 胶质细胞源性神经营养因子对运动神经元发育及运动神经元性疾病的作用 蔡炜嵩; 赵红宇; 袁正伟 中国修复重建外科杂志 2005/6/30
38 应用生物反馈训练无肛术后患儿的排便功能(英文) 王伟; 史立伟; 袁正伟; 王维林 中国临床康复 2005/6/21
39 骨髓间充质干细胞的体外培养、诱导分化及在神经系统疾病中的应用 高飞; 袁正伟 国外医学(儿科学分册) 2005/5/26
40 三维向量测压在无肛术后患儿排便功能随访与康复治疗中的应用 王伟; 袁正伟; 王维林 中国医科大学学报 2005/2/28
41 脊髓拴系综合征术后结肠传输时间测定及意义 侯翔宇; 王维林; 袁正伟; 张树成; 白玉作 中华小儿外科杂志 2005/2/28
42 直肠癌保肛手术后肛门功能障碍的生物反馈治疗 苏琪; 吴硕东; 袁正伟; 王伟; 殷红专; 韩霞; 刘恩卿 世界华人消化杂志 2005/2/15
43 结肠传输时间测定和直肠肛管测压在儿童便秘中的意义 张树成; 王维林; 白玉作; 袁正伟 中国当代儿科杂志 2005/2/15
44 脊柱裂动物模型制作与胚胎发生机制探讨 李勇; 王维林; 袁正伟; 白玉作; 蔡炜嵩 中华小儿外科杂志 2004/10/20
45 维甲酸致大鼠胚胎神经管畸形的组织形态学观察 蔡炜嵩; 袁正伟; 郭俊斌; 李勇; 王维林 中华小儿外科杂志 2004/10/20
46 生物反馈训练治疗无肛患儿术后大便失禁 王伟; 袁正伟 中华物理医学与康复杂志 2004/6/25
47 先天性肛门直肠畸形胎鼠腰骶髓副交感神经元发育异常的研究 贾慧敏; 王维林; 袁正伟; 白玉作 中华小儿外科杂志 2004/6/20
48 直肠癌术后肛门外括约肌神经电生理研究 苏琪; 吴硕东; 袁正伟; 王伟; 殷红专; 韩霞; 刘恩卿 中国临床康复 2004/6/15
49 核素排便造影在小儿便秘诊断中的应用价值 袁正伟; 王维林; 李剑明 中华儿科杂志 2004/5/30
50 一种简捷可靠的胎鼠骨和软骨双重染色技术 李勇; 王维林; 袁正伟; 杨屹; 贾慧敏; 蔡炜嵩 中国医科大学学报 2004/4/30
51 针对性生物反馈训练的长期疗效随访 袁正伟; 王维林; 白玉作; 王伟 中华医学杂志 2004/3/17
52 丙戊酸诱导胎鼠发生隐性脊椎裂畸形的模型建立 李勇; 王维林; 袁正伟; 白玉作; 杨屹; 蔡炜嵩 中国当代儿科杂志 2004/2/15
53 小儿便秘结肠动力学机制的初步探讨 曲日斌; 张树成; 王维林; 白玉作; 袁正伟 中华普通外科杂志 2003/8/30
54 先天性肛门直肠畸形支配盆底肌的脊髓神经元定量研究 袁正伟; 王维林; 谭广亨 中华医学杂志 2003/7/25
55 大鼠肛门直肠畸形的胚胎发育研究 白玉作; 王维林; 王伟; 袁正伟 中华小儿外科杂志 2003/4/20
56 先天性巨结肠术后结肠传输时间测定的意义 张树成; 王维林; 白玉作; 袁正伟 中华小儿外科杂志 2003/4/20
57 便秘患儿的胃肠传输时间测定及其意义 张树成; 王维林; 白玉作; 袁正伟; 王伟 中华儿科杂志 2003/3/16
58 先天性无肛畸形排便功能的研究 袁正伟; 王维林; 李剑明; 白玉作; 李正; 吉士俊 中华小儿外科杂志 2002/6/20
59 肛门直肠畸形患儿术后30年以上生活质量观察 白玉作; 陈辉; 王维林; 王伟; 袁正伟; 李正 中华小儿外科杂志 2001/2/20
60 先天性无肛畸形患儿肛门外括约肌神经电生理研究 袁正伟; 王维林; 吉士俊; 李正; 王慧贞 中华医学杂志 2000/1/15
61 易蒙停治疗小儿便失禁的临床应用 袁正伟; 陈苏彦; 王维林; 王五洲 辽宁药物与临床 1999/11/30
62 先天性肛门闭锁术后大便失禁的生物反馈治疗 袁正伟; 吉士俊; 王维林; 王慧贞; 李正 中华小儿外科杂志 1999/10/20
63 排便造影方法对先天性无肛畸形术后肛门直肠功能的评价 袁正伟; 王慧贞; 王维林; 李正; 吉士俊 中华小儿外科杂志 1999/2/20
64 先天性食管裂孔疝患儿手术前后胃食管测压研究 袁正伟; 李正; 王练英; 王伟 中国医科大学学报 1996/4/30
65 先天性上消化道梗阻患儿手术前后胃食管测压研究 袁正伟; 李正; 王练英; 王伟 中国医科大学学报 1996/2/29
袁正伟:折翼天使的希望之光
关注健康领域新闻的读者,一定不会对2011年被称之为“八毛门”事件的新闻感到陌生:刚出生的宝宝因腹胀到深圳市儿童医院求医,检查后疑为先天性巨结肠,建议进行造瘘活检手术,费用约十万元。家长拒绝手术,带孩子到广州市儿童医院就诊,称接诊医生开了八毛钱的石蜡油,“孩子就治好了,能吃能拉”。但后续报道证实,宝宝并未痊愈,以后又转到武汉同济医院小儿外科求治,经过详细检查,最终仍确诊为先天性巨结肠并进行了手术。这一事件高居当年十大健康新闻之首,除各方针对医患关系、媒体报道客观性的热议之外,也使很多诸如记者这样的老百姓第一次对先天畸形疾病有了感性认识。
我国是人口大国,也是出生缺陷各类疾病高发国家,被喻为出生缺陷的“珠穆朗玛峰”。据2012年卫生部发布的《中国出生缺陷防治报告》显示,我国出生缺陷发生率约为5.6%,每年新增出生缺陷约90万例。
十月怀胎,一朝分娩。等待准爸妈的本该是初为人父为人母时的满腔喜悦,如果生下一个畸形儿,不但对家庭来说是不可承受之痛,而且孩子终生的痛苦更是难以名状。
那么,先天畸形是怎样产生的?常见的致畸因素有哪些?准爸妈又该如何预防避免?
尽管这些问题的普及型知识在网络上一搜一大把,但从专业角度甚至在基因、蛋白质水平解释先天畸形的发病机制,并寻找预防和治疗新手段,由此推动小儿先天畸形领域的治疗进展,无疑需要长期、重复乃至枯燥的基础研究。
袁正伟于1992年硕士研究生毕业后留校在中国医科大学附属盛京医院小儿外科的普外科工作,每天都要目睹怀抱各种严重先天畸形患儿的家属满怀希望而来,却因目前医术水平所限而无法有效治疗而绝望的表情。一些畸形患儿需要承受连续几次矫形才能维持生存,而且许多畸形因无法治愈而需要终生特殊护理和康复治疗,这些都给患儿家庭和社会带来巨大痛苦和沉重的负担,也给患儿生理和心理发育带来严重影响。
如何改变这种无助的现状,使这些畸形患儿能够像正常孩子一样健康快乐成长,成了他的一个挥之不去的心结,而这种心结并没有随着工作资历的提升和手术经验的增加而打开,渐渐地他发现,打开这个心结的关键是要找到这些畸形的发生机制并进行早期干预和治疗,仅靠不断改进手术方法是无法完全解决的。
弃“武”从“文”
“为什么放弃地位高而多金的外科医生职业,却选择了单调枯燥的基础性研究?”中国医科大学附属盛京医院的小儿外科在全国享有盛名,多年来学科排名都在全国前三名之内。在这样的学科里已经以优异成绩顺利拿下了硕士、博士学位,不久又进入香港大学玛丽医院外科进修学习,按照这样的求学之路一路走来,袁正伟成为小儿外科的“一把刀”似乎是顺理成章的事;而基础研究不仅耗时长,而且重复、枯燥,往往还很难见到成果。因此,这大概是袁正伟被问过次数最多的一个问题了,我们的采访也毫无例外地从这里开始,他理解地笑了:“确实有很多人不解为什么外科大夫要扔掉手术刀,主要是我喜欢做科研,喜欢那种心无旁骛、一心一意做一件事的感觉,更主要的是要解开那个多年来萦绕在心里的‘结’。因此,实在没有时间和余力同时从事临床和基础科研,不得不忍痛割爱。”
古人学问无遗力,少壮工夫老始成。袁正伟中学时就表现出对生物学的强烈偏好,高考时填报的志愿都是医学方向,并以优异的成绩如愿进入中国医科大学医学系就读本科。大学毕业后,袁正伟以在大学期间优秀的成绩而获得免试推荐就读硕士研究生资格,他选择了盛京医院全国小儿外科创始人之一李正老师作为自己的硕士导师。直到自己也取得了不凡成就的今天,袁正伟谈起这位启蒙之师仍充满感激和敬意:“李老师学风严谨,一身正气,对学生要求严格,我是通过他的引导而走上了小儿外科的道路并喜欢上了科研工作”。在李正老师的指导下,袁正伟硕士期间就发表了数篇有分量的论文。1994年,在硕士毕业两年后,袁正伟又考取了盛京医院的小儿外科学博士,期间,他从事的课题建立了神经电生理、多导直肠肛管向量测压、X线和同位素动态排便造影等手段系统研究肛门直肠畸形术后排便功能障碍发生的病理机制,提出排便功能障碍的5种病理类型,并在国内外首次创造性地设计有针对性的生物反馈治疗方法,排便功能评分平均增加2分以上,成为有效治疗肛门直肠畸形术后排便功能异常的重要手段。这部分内容后来也成为2007年申报国家科技进步奖二等奖的重要创新点之一。博士毕业后,袁正伟先后三次往返于香港大学玛丽医院外科,从临床逐渐过渡到实验室从事科研工作。
有了深厚的学术积累,袁正伟回到母校后,在此基础上尝试申报了国家自然基金项目并一举成功。当时,学校里能够获得国家自然基金课题的科研人员寥寥无几,袁正伟踌躇满志,意欲在基础研究方面做出新的成果。在袁正伟的不断努力下,很快就在科研工作形成“良性循环”,作为项目负责人已连续成功获得6项国家自然科学基金项目。
大鹏一日同风起
1996年11月,小儿先天畸形卫生部重点实验室由卫生部批准成立,致力于在小儿先天畸形的前沿领域开展高水平的基础和应用基础研究,为常见出生缺陷方面研究提供了高水平的平台。心不清则无以见道,志不确则无以立功,深感分身乏术的袁正伟就此将工作的重心从临床转向了科研,在1999年彻底放下拿了八年的手术刀,开始专心于手术后功能评定和畸形发生机制方面研究。
袁正伟不仅目睹了实验室从零起步、经历由无到有迅速发展的全部过程,而且在担任重点实验室副主任的十多年间,他形成了独立的研究方向,并率领课题团队取得了辉煌的成果:国家科技进步奖二等奖1项,教育部科技进步奖一等奖1项,辽宁省科技进步奖一等奖1项,二等奖1项,三等奖2项。在“十五”期间共获得各种科研基金资助30项,其中包括参加“973”工程项目1项,国家自然科学基金13项,省部级重点课题5项等,总资助经费550余万元。在国内外核心期刊共发表论著130余篇,其中有57篇在国外杂志发表并被SCI收录,参编相关专著5部。研究成果在2001年荣获日本武藤医学奖。
“工作狂”是袁正伟对自己日常工作状态的调侃之词,他坦言:“做科研是一件很辛苦的事,不仅要耐得住寂寞,而且需要长期稳定的积累才能做出一定的成果。”科研的艰辛不仅在于对往复于前一日失败的隐忍,更需要于枯燥中时时激发出创新的火花。袁正伟常常告诉学生,临床工作中一些治疗方法、用药方案等往往带有重复性,比如阑尾炎手术,其术式几十年都不会有太大改变,但是做科研则完全不同,必须时时具备创新精神,善于发现创新点。因此,科研工作者的学习之路是永不停歇的,每天都要查阅最新资料,跟踪最新进展,一旦发现出现新技术或新理论,就要马上想办法将其应用到自己的研究领域中来,这样所做出的成果才会有自己的创新亮点。
能用众力,则无敌于天下。多年的科研生涯,使袁正伟非常重视团队合作。他将团队之间互相协作支持比喻为“上台阶”:“获得一定成果的团队,好比站在较高的台阶上,团队成员即使只向上迈一个很小的台阶,也已经是提高了一大步,在整个团队前期积累基础上的科研水平比单打独斗将高出很多。”在团队中,每个成员都发挥着不可替代的作用,而且自己也会在团队中快速成长。在袁正伟的帮助和指导下,现在团队成员都是博士毕业很短时间,但绝大多数成员都拿到1~2项国家自然科学基金项目,并有稳定的研究方向。
有了自己十多年带出来的团队支持,袁正伟对小儿外科的基础研究更加得心应手,并作为带头人连续承担起更深入的课题项目。神经管畸形是最常见、最严重的出生缺陷,中国北方发生率是世界范围内最高的。由于其发生机制不清楚、治疗效果较差,关于神经管畸形研究一直是国内外研究的重点和难点课题。袁正伟团队正在致力于研究神经管畸形的胚胎发生机制和胚胎早期无创诊断新方法,使畸形在孕早期即可发现、确诊,并能在早期采取预防和治疗措施,减少先天畸形的出生率和致残率,这将带来巨大的社会和经济效益。目前团队已经发现一些新的与畸形发生相关的基因和蛋白质,正在进行功能验证和机制探讨,同时利用先进基因组和蛋白质组学技术在畸形胎儿的母亲血液中筛选出十余个表达异常的miRNA和蛋白质可以作为畸形早期诊断的分子标志物,正待在临床早期无创诊断中推广应用。此外,团队还正在利用先进的胎儿外科和显微外科技术,尝试在胚胎期进行干细胞移植对畸形进行胚胎早期治疗。尽管他不再站在手术台前,直接为先天畸形的孩子进行矫正治疗,但他的科研成果将会惠及更多可能承受痛苦的家庭,为更多折翼天使带来正常生活的希望。
来源:科学中国人 2015年第2期