何建勇——药物学专家、沈阳药科大学教授

专家信息：

 何建勇——药物学专家，男，1952年1月出生于天津。现任沈阳药科大学生命科学与生物制药学院教授、硕士生导师，生物制药教研室主任。 

教育及工作经历： 

1982年毕业于沈阳药学院。毕业后留校任教。从事生物工程制药的教学与科研工作。 

1993年至1994年、1998年至2000年两次赴加拿大达尔豪西大学生物系学习，在链霉菌分子生物学的研究方面取得丰硕研究成果。 

1995年晋升为副教授。 

1997年任生物工程教研室主任。 

学术兼职： 

1、中国药学会抗生素分会委员。 

2、农业部兽药审评委员会委员。 

3、沈阳药科大学学报编委。 

4、中国医药生物技术杂志编委。 

教学情况：

 

主讲课程：

 

生物技术制药、发酵工程、生物制药工艺学、微生物生物合成与代谢调控、微生物药学专论（研究生课）等。

 

 

培养学生情况：

 

培养了研究生30余人。

 

 

教学成果：

 

1．辽宁省精品课程——“生物技术制药”，第二完成人，2006年

 

2．辽宁省教学成果二等奖——“创新创业应用型生物制药人才培养的研究与实践”第三完成人，2009年

 

3．辽宁省优秀教学团队“生物制药教学团队”，第二带头人，2010年

 

4．沈阳药科大学优秀教师，2001～2002年度

 

5．沈阳药科大学教学成果三等奖——“实验室综合管理系统的建立”，第一完成人，2005年

 

6．辽宁省第七届教育软件大赛高等教育组二等奖——“生物制药生产实习系统” 第一完成人，2006年

科学研究：

 研究方向： 

微生物药物产生菌的基因改造、育种技术、发酵工艺及提取工艺的研究。 

承担科研项目情况： 

回国后，先后主持了横向与综向课题“阿卡波糖产生菌的研究”，“阿维链霉菌基因工程菌的研究”等课题的研究。 

1．2006-2008 中国高等教育学会“十一五”教育科学研究规划课题“应用型生物制药人才培养的研究与实践”，参加人。 

2．2010-2011 辽宁省高等教育教学改革研究项目“面向产业需求的生物工程专业结构优化与人才培养体系建设”，主要参加人。 

3．2008-2009 辽宁省教育科学“十一五”规划课题“生物工程专业人才培养模式与专业建设研究”，参加人。 

4．2006-2008 沈阳药科大学教育教学改革项目“创新创业型生物制药人才培养体系的研究”，参加人。 

5．2004-2006 沈阳药科大学教育教学改革项目“生命科学与技术人才培养基地开放设计实验及评价体系的建立”，参加人。 

6．2005-2007 横向开发课题“阿卡波糖新生产工艺的研究”，负责人。 

7．2004-2006 辽宁省教育厅科学技术研究项目“新型生物杀虫药－多拉菌素的研究”，负责人。 

8．2003-2005 辽宁省教育厅科学技术研究项目“克拉维酸产生菌的开发研究”，负责人。 

9．2003-2004 沈阳市科学技术计划项目“β-内酰胺酶抑制剂—克拉维酸的开发研究”，负责人。 

10．1991-1995 参加国家“八五”攻关项目—麦迪霉素菌种及生产工艺的研究。 

科研成果： 

先后参加了七尾霉素、利福霉素、妥布霉素等项目的开发研究；麦迪霉素组份的研究等。1996—2000年作为课题负责人主持参加了国家“九五”攻关项目安普霉素的开发研究，该项研究获得了3个国家二类新药（兽药）的新药证书，为我国填补了该抗生素生产的空白。

发明专利：

 

1 平滑青霉或者疣孢漆斑菌及用其制备人参皂苷F1的方法 张怡轩; 王金辉; 吴春福; 何建勇; 吴秀丽 沈阳药科大学 2007-08-08

2 微生物发酵制备银杏内酯的微生物菌及制备银杏内酯方法 张怡轩; 何建勇; 吴春福; 白秀峰; 易大为; 田威 沈阳药科大学 2007-04-11

3 手提式高压灭菌锅自动保温燃气炉具 关中玉; 何建勇 沈阳药科大学 1999-11-17

 

 

媒体报道：

 

抗生素，是耶？非耶？

———访沈阳药科大学生物制药研究室主任、教授何建勇

 

抗生素是人类健康的功臣，它至少延长了人类10年寿命

 

记者：在最近一段时间里，人们经常谈论抗生素的是是非非。您作为专家，简单明了地给我们读者介绍一下，什么是抗生素？它的主要作用是什么？

 

何建勇：抗生素是对细菌、真菌、支原体等各种微生物具有杀伤或抑制作用的一类药物的总称。它是治疗感染性疾病的强有力的武器。１９２9年英国细菌学家弗莱明在一次医学实验中，发现一种霉菌分泌的代谢产物能够抑制金黄色葡萄球菌的生长，将这一代谢产物命名为“盘尼西林”，就是我们所说的青霉素。在他的启发下，英国医学家弗洛里和钱恩提纯了青霉素并证明青霉素对细菌感染有惊人疗效。三人因此获得了１９４５年的诺贝尔生理学或医学奖。青霉素是人类历史上第一种抗生素，在第二次世界大战中挽救了无数战争伤员，成为非常稀罕和贵重的药品。链霉素的作用更是神奇无比，被人们称为结核的“克星”，使以往治疗无望的结核病人得以治愈。随着新抗生素的不断被发现，白喉、猩红热、肺炎、梅毒等全部被抗生素遏制住，揭开了抗生素家族救苦救难的开端，人类平均寿命因此增加１０岁。到上个世纪中后期，随着品种众多、价格低廉的抗生素广泛随意地使用在医学和其他领域，医学界人士曾乐观地认为，抗生素已经彻底解决了细菌感染的问题。

 

记者：我们有病了，首先想到的就是消炎药，那么抗生素与消炎药是不是一回事？如果不是一回事，它们之间有什么区别？

 

何建勇：抗生素的品种繁多，使用广泛，造成了它在名称方面比较混乱的状态。长期以来，不光普通民众，甚至一些专业人员对严格的抗生素的界定都不是非常有把握。老百姓一般所说的消炎药可能指的是抗生素，但实际上某些炎症并非是微生物感染所致，所以炎症的治疗并非必须用抗生素。如风湿性关节炎、类风湿性关节炎等。因此要区别开感染性炎症和非感染性炎症。对感染性炎症可用抗生素治疗；但对非感染性炎症，使用抗生素不但不能起治疗作用，反而会产生一系列的不良后果。比如，阑尾炎一般是由细菌感染所致，因此在发病的初期可用抗生素控制感染，如不能有效地控制，则要采用手术的方法切除阑尾。而对于关节疼痛，可采用一般的消炎、镇痛药治疗，比如常用的阿司匹林等等非甾体类消炎镇痛药，这类消炎药对微生物没有抑制或杀灭作用，但可以减轻炎症反应，起到消炎镇痛作用。

 

抗生素在以前也叫抗菌素，指的是对细菌有杀灭或抑制作用。但随着科技的发展，其作用范围不断拓宽，抗生素不仅对细菌有作用，对螺旋体、支原体、衣原体等其他致病微生物及恶性肿瘤也有良好的抑制和杀灭作用，某些抗生素还有其他的生物学活性，如降血脂、降血糖等功能。所以现在统一称为抗生素。另一方面，抗生素是某些微生物在其生命活动过程中所产生的物质，这类物质具有抗病原微生物活性或其他生物活性。用于临床的抗生素除了由这些微生物产生外，还可由人工合成或半合成的方法制得。

 

滥用抗生素将最终导致无药可用

 

记者：现在人们在广泛谈论抗生素对人类健康不利的一面，其实就是人们对抗生素滥用现象的一种担心。是什么原因造成我们滥用抗生素？

 

何建勇：由于抗生素治疗感染性疾病有良好效果，人们对抗生素的期望值越来越高，使用范围不断地扩大，尤其是20世纪70年代以来抗生素的滥用日渐突出。抗生素已经成为最常用的药物，它涉及的病种广泛，几乎所有的科室都用抗生素来治疗或预防感染。我们每个家庭也常备抗生素药物，有个头疼脑热的拿出来就吃。这都是对抗生素的滥用。我国各大城市每年使用抗生素的费用占医疗卫生总费用的30％至40％，居所有药物的首位。住院病人抗生素使用率高达80％，其中合理使用的比例不超过50％至60％。中国的门诊感冒患者约有７５％应用抗生素，外科手术则高达９５％。每年由于滥用抗生素引起的耐药菌感染所造成的经济损失就达百亿元以上。

 

在欧美等国家，抗生素的使用量大致占到所有药品的10％左右。而我国最低的医院是占到30％。我们为什么会滥用抗生素呢？究其原因主要是：第一，百姓医学知识贫乏，对药学知识知道的更少。第二，同一种抗生素有上百家的药厂生产，形成恶性竞争，这种竞争会导致抗生素不合理使用的情况出现。第三，医学发展专业分工越来越细，每个医生都受专业限制，而抗生素是常用药，这样就会存在误用或者滥用的情况。第四，群众习惯性服用抗生素治病。比如感冒了，按照医学的观点，很多感冒都属于病毒感染，而对病毒感染目前还没有什么确实有效的药物可用，只是对症治疗，不需要使用抗生素。但大家可能都有过这种经历，患感冒后习惯性地在药店买一些感冒药，同时加一点抗生素来使用。实际上抗生素在这个时候是没有作用的，是浪费也是滥用。第五，我们国家药品规定方面存在问题。很早以前就分了处方药和非处方药，抗生素属于处方药，但在药品销售过程中，大家很容易就可以买到，医药超市甚至自己选药，无疑会导致抗生素的滥用。第六，抗生素在畜牧业的大量使用。我们经常会听到我国出口的食物被检测出一些抗生素的残留。据我了解，在畜牧业使用抗生素的量远远超过人类使用量的总和。这也造成在环境中有比较多的抗生素残留，由于环境中的细菌长期接受抗生素，就容易对抗生素产生耐药性了。人体如果再被这些耐药菌感染，治疗起来就比较困难了。这不光是我们国家的问题，也是个全球性的问题。

 

记者：我想，滥用抗生素不仅仅表现在危害单个人体健康方面，是否也会对人类构成整体性的威胁？

 

何建勇：抗生素的不规范使用，一个方面是引起细菌耐药，细菌耐药产生的速度远远快于我们新药开发的速度。长此以往，我们可能会退回到无药可用的状态。没有抗生素使用，人类将再一次面临很多感染性疾病的威胁。比如，结核病是结核杆菌引起的传染病，很多年前大家觉得控制得非常好，但是现在耐药的结核菌非常多，治疗起来就很困难。这就可能引起死亡率的增加，而且治疗耐药性结核花费的社会资源是治疗一个非耐药结核的10倍以上，造成的社会负担是非常重的。再比如青霉素，我们小时候有病，打一针就好。现在呢，打一针可能不起作用，必须加大用药剂量或用新的抗生素类药物，这就是细菌产生耐药性的结果。另一方面，抗生素既然是药物，在发挥治疗效果的同时也会引起很多的不良反应。用的药物越多，引起不良反应的机会越高。我国药物不良反应监测中心的记录显示，我们国家的药物不良反应1/3是由抗生素引起的，这个比例和抗生素的使用比例是大致相同的。抗生素的种类比较多，引起的不良反应或者是严重的不良反应涉及到身体的每一个系统，所以抗生素的合理使用是迫在眉睫需要解决的问题。

 

国家食品药品监督管理局已下发了关于开展抗菌药物合理使用的宣传活动的通知，号召民众不要自买抗菌药，要在医生的指导下合理使用抗菌药。这是对人民负责任的举措，大家应该积极参与。不只是专业的医务人员需要合理地使用抗生素，普通的民众和患者也要有合理使用的意识，要在医生的指导下使用，不要盲目地自己购买抗生素使用。这样才能促进我们国家抗生素的合理使用，避免药物的不良反应和细菌耐药的不断加剧。

 

记者：看来后果不是我们想象的那么简单，对于抗生素，病人平时应该注意些什么？

 

何建勇：为了合理使用抗菌药物，不妨学个简单一点的方法，就是“三不”、“三问”政策：

 

不自行购买。抗生素是处方药物，不要以为“久病成良医”而自作主张。

 

不主动要求。抗生素主要是用来对付细菌的，确有细菌感染时才有疗效。９０％的感冒都不是细菌感染，抗生素无效，所以患感冒等日常小病时不要轻易吃抗生素。

 

不随便用药。确实需用抗生素治疗时，一定要按正确的方法用药。包括按时服药，以维持药物在体内的足够浓度，以免因浓度不够导致耐药性细菌伺机而起。严格掌握正确的用药时间和剂量，确保将感染的微生物彻底消灭。这里多说一点，多吃抗生素是滥用，随意间断或不规律用药也是对抗生素的滥用。

 

“三问”是：一问病因，明白所生的病与细菌感染有无关系；二问吃药，需要吃抗生素吗？只有细菌感染才需要使用抗生素治疗，有些疾病，例如普通感冒，甚至不需要使用药物也会自己痊愈，所以应问明白是不是真的非吃抗生素不可；三问怎么吃药，以及服药时需注意些什么问题。

 

走出抗生素滥用的三大误区，并注意一个用药原则

 

记者：看来人对服用抗生素有误区。

 

何建勇：是，滥用抗生素存在三大误区。

 

一个误区是抗生素越“洋、新、贵”越好。许多患者迷恋于“洋、新、贵”药，盲目地认为越是贵的抗生素疗效越好，越是新的抗生素越好，越是进口的抗生素越好。其实每种抗生素优势劣势各不相同，必须因病、因人而选择。比如红霉素是老牌抗生素，价格很便宜，它对于军团菌和支原体感染的肺炎具有特别好的疗效，而价格非常高的碳青霉烯类的抗生素和三代头孢菌素对付这些病就不如红霉素。对于一般的肠炎或痢疾，服用黄连素（盐酸小檗碱）不但价格便宜，而且副作用也非常低。没有必要服用高价的“沙星”类药物，而且这类药物的副作用远大于黄连素。药品不是商品，“便宜没好货”的规律并不适用于药品。只要使用得当，几分钱一片的药也能达到药到病除的疗效。对于初次使用抗生素的病人，用5角钱一支的抗生素和用40元一支的抗生素效果没什么两样。

 

二是在抗生素使用剂量上存在误区。多用和半途停用都不对。有些医生给患者开抗生素一开就是4－5种，把几种抗生素一起服用，结果致使大量耐药菌产生，使难治性感染越来越多、费用越来越高。临床上很多严重感染者死亡，多是因为耐药感染，使用抗生素无效引起的。例如肺炎链球菌，过去对青霉素、红霉素、磺胺等药品都很敏感，现在几乎“刀枪不入”。药品不良反应以抗生素居首位。还有就是刚才说过的不要半途停药，这也是滥用，抗生素使用有个周期，用药时间不足的话，不但治不好病，病情反弹，而且细菌还会产生耐药性。从细菌的耐药发展史可以看出，在某种新的抗生素应用一段时间后，就有一批耐药菌株出现。医学工作者开发一种新的抗生素一般需要１０年左右的时间，而一代耐药菌的产生只要２年的时间，抗生素的研制速度远远赶不上耐药菌的繁殖速度。

 

三是认为抗生素就是消炎药。抗生素仅适用于由细菌引起的炎症，而对由病毒引起的炎症几乎没有疗效。而且，人体内存在大量的正常有益菌群，这些菌群互相制约，保持体内的微生态平衡。如果用抗生素治疗非细菌性炎症，会引起菌群失调，招致其他疾病的发生。日常生活中经常发生的局部软组织的淤血、红肿、疼痛，过敏反应引起的接触性皮炎、药物性皮炎以及病毒引起的炎症等，都不宜使用抗生素来进行治疗。

 

走出这三大误区还要注意一个用药原则，就是使用抗生素能使用低级的不用高级的，能用窄谱的就不用广谱的，用一种能解决问题的就不用多种，轻度和中度感染一般不联合使用抗生素。

 

应出台相应抗生素使用法规，对抗生素资源合理利用加以保护

 

记者：对于抗生素滥用，人们除了遵照医嘱外，国家是否也应该出台一些相应的措施来控制和保护抗生素资源？

 

何建勇：除了改革现有的医疗体制外，国家应出台相应抗生素使用法规，严格控制抗生素的生产和使用量。

 

目前国内滥用抗生素现象虽然已引起国家卫生部门的关注，先后出台了国家药品限售令，规定药店必须凭处方才能对患者出售抗生素。同时出台了“抗菌药物临床应用指导原则”，对医院从行政和技术两个方面提出要求。但这两个措施的实行，其效果并不乐观。因为80％的抗生素是由医院售出，仅对药店采取限止措施无疑难见成效。而“抗菌药物临床应用指导原则”更多的是要求医院自律，不具备制约性。国家应出台相应抗生素使用法规，并从三方面对抗生素资源合理利用加以保护。

 

对抗生素生产严格管理与控制。目前，我国对抗生素的生产未进行总量控制，使得各制药厂根据市场需求大量生产，大大助长了抗生素的滥用。

 

严格控制抗生素饲料添加剂的生产与应用。欧盟1996年允许在饲料中使用抗生素的药品有9种，1999年减少到4种，并为以后全面禁止使用做准备。而我国1989年首批公布饲料用抗生素有7种，1994年增加到12种。国家应严格禁止将临床应用的或人畜共同应用的抗微生物药物用作饲料添加剂或生长促进剂。

 

加大抗生素研究力度，限制人畜共用药的品种。国家应严格规定一些新抗生素在一定时限内不允许用于动物，防止人畜混用造成人畜抗药性的循环，这样不但危害人类，同时使一个新抗生素使用寿命期缩短，那就可能出现人类不断研究开发新抗生素却无药可治的恶性循环。

 

背景：

 

前不久，央视每周质量报告节目播出北京的一家知名医院曾经救治过一位年轻的患者，他因发烧、咳嗽、咯痰住院。尽管医生竭尽全力为这位患者试用了多种类型的抗生素，但都遏制不住病情的发展，即便药效最强的抗生素———万古霉素，对这个患者也没有效果。患者最终死亡了。

 

究竟是什么原因让患者快速死亡的呢？专家们对尸体进行了医学解剖研究后发现：死者体内存在大量的耐药菌，而目前使用的抗生素对这些耐药菌无效！这些耐药菌是哪来的呢？原来此人有“洁癖”，每天在食堂吃完饭后都要吃两粒抗生素，天天吃，餐餐吃，日积月累，在该患者体内产生了大量的耐药细菌，最后因无抗生素可用而死。

 

央视调查发现，北京市聋儿康复中心的120多个聋哑孩子，有一半孩子是因为滥用抗生素而导致耳聋。中国聋儿康复研究中心的专家向记者透露，我国7岁以下儿童因为不合理使用抗生素造成耳聋的数量多达30万，占总体聋哑儿童的比例高达30%至40%，而这一比例在一些发达国家只有0.9%。

 

无疑，抗生素是人类健康的功臣，它至少延长了人类10年寿命。正是由于它的不可低估的作用，有的人就把它当作了“万能药”，不管得了什么病，都用抗生素治疗。抗生素是把双刃剑，一旦被滥用，就会给人们带来伤害。

 

那么我们到底该怎么看待抗生素？听听专家怎么说。

 

何建勇，沈阳药科大学生物制药研究室主任、教授，从事生物制药的教学与科研工作。曾两次在加拿大达尔豪西大学生物系从事链霉菌分子生物学的研究。现兼任中国药学会抗生素专业委员会委员、农业部兽药审评委员会委员、沈阳药科大学学报编委。

 

科研方向　1.微生物次级代谢产物的理性化菌种选育及代谢调控机制的研究；2. 以基因工程的方法改造抗生素产生菌。

 

1991-1995年参加国家“八五”攻关项目—麦迪霉素菌种及生产工艺的研究；1996—2000年作为课题负责人主持参加了国家“九五”攻关项目安普霉素的开发研究，该项研究获得了3个国家二类新药（兽药）的新药证书，为我国填补了该抗生素生产的空白。在加拿大3年的研修期间，先后参加了5-羟-4-氧缬氨酸生物合成基因的研究、氯霉素生物合成基因的研究，克隆和确认了多个参与氯霉素生物合成的基因；阐明了这些基因的精细结构及生物学功能。采用基因工程手段改造多组分抗生素产生菌的生物合成基因，除掉小组分和副产物，获得很好效果。先后在国际学术刊物及学术会议上发表论文多篇。

 

链接：

 

几种常用抗生素

 

青霉素类抗生素：又称β内酰胺类抗生素。常见商品名：阿莫西林。功效：广谱类抗生素，针对多数阳性菌，作用于皮肤黏膜、软组织和泌尿系统感染等。

 

大环内酯类抗生素：常见商品名：罗红霉素。功效：抑菌剂，主要用于上呼吸道感染等。

 

喹诺酮类抗生素：一类为氟哌酸，常见商品名：诺氟沙星；一类为左氧氟沙星片，常见商品名：利复星。功效：用于上呼吸道、胃肠感染等，对泌尿系统感染效果较为显著。

 

阿奇霉素类抗生素：新一代的大环内酯类抗生素。常见商品名：泰力特。功效：广谱类抗生素，用于呼吸道、皮肤、软组织、五官、生殖器感染等。

 

老年人用药注意点

 

1.用毒性低的杀菌剂：青霉素类、头孢菌素类等；

 

2.剂量宜低，按肾功能减退程度,调整一般为成人量的2/3-3/4；

 

3.毒性明显的药物需个体化给药；

 

4.不良反应多，但易疏忽，需严密观察；

 

5.重视综合治疗。

小儿感染用药注意点

 

1.宜选用安全有效的杀菌剂：青霉素类、头孢菌素类等；

 

2.按体重、日龄计算剂量；

 

3.避免选用毒性明显的药物：庆大霉素等氨基糖苷类、氯霉素、去甲万古霉素、呋喃类、磺胺类、四环素类等；

 

4.避免肌注给药。

 

来源：《辽宁日报》2006年