曾园山——中山大学中山医学院组织胚胎学系教授

专家信息：

曾园山，男，1955年生，广东梅州市人，医学博士、博士生导师，现任中山大学中山医学院组织胚胎学系教授。干细胞移植与中枢神经损伤修复的机制研究专家。

教育及工作经历：

1977年开始从事组织学与胚胎学专业。

1980年攻读中山医学院硕士研究生，探讨神经生长因子对体外培养神经元突起生长机制的影响。

1988年攻读华西医科大学(现四川大学) 博士研究生,研究吗啡对脊髓可塑性的影响。

1998年在美国印第安纳州大学医学院解剖学系做博士后，探讨脑缺血后神经元凋亡的形态学机制。回国后,开展干细胞移植与脊髓损伤修复机制的研究。

2003年在香港学医学院解剖学系做访问学者，研究成体干细胞的分化。

现聘任为中山大学中山医学院组织胚胎学系教授、主任。

学术兼职及社会任职:

1. 中山大学脊髓损伤研究所副所长。

2. 中国解剖学会常务理事。

3. 广东省解剖学会理事长。

4. 广东省人体生物组织工程学会副理事长。

5. 广东省细胞生物学会副理事长。

6. 中山大学干细胞与组织工程研究中心成员。

7. 江苏省神经再生协同创新中心核心成员。

8. 四川省干细胞应用研究中心重点实验室学术委员会委员。

9. 河南省高等学校组织再生重点开放实验室学术委员会委员。

10.解剖学研究杂志副主编 。

主讲课程：

1. 组织学与胚胎学。

2. 基础分子细胞生物学。

3. 神经生物学。

4. 干细胞研究进展。

5. 基础医学导读。

培养研究生情况：

培养和指导博士生24名、硕士生29名、博士后4名和国内访问学者1名。

研究方向：

干细胞源性神经网络及其环路在脊髓重建。

严重的脊髓损伤主要表现为截瘫或四肢瘫，不可能依靠自身再生修复，需借助人为干预帮助其结构和功能恢复。任何单一因素的治疗措施，都不能够有效地促使受损伤脊髓结构和功能的修复。

因此，依据脊髓主要功能是传导上、下行神经信息及其固有中间神经元调节反射活动的特点，综合性运用神经营养因子 (NT-3) 及其受体 (TrkC)、成体干细胞--神经干细胞 (NSCs) 或骨髓间充干细胞 (MSCs) 和生物支架材料等再生医学新技术，在体外构建一种具有突触传递功能的神经网络支架，然后将其移植到全横断脊髓损伤处，在脊髓内起到修复受损伤神经传导通路的中继站作用，改善脊髓运动和感觉功能。以此解决脊髓损伤处的微环境不利于其自身重建神经网络这一关键科学问题。

承担科研项目情况：

1. 教育部博士学科点优先发展领域项目(201300193035)，项目名称：NSC源性神经网络支架移植修复脊髓受损伤神经网络的实验研究，负责人：曾园山 ，2013年

2. 国家自然科学基金联合基金项目(U1301223)，项目名称：靶向调节内源性神经干细胞分化促进脊髓损伤后移植神经网络与宿主功能性突触连接，负责人：沈慧勇 参与人：第二申请人曾园山，2013年

3. 国家自然科学基金重点项目(81330028)，项目名称：干细胞源性神经网络支架移植修复脊髓受损伤神经网络的机制研究，负责人：曾园山 2013年

4. 国家自然科学基金海外学者合作项目(81129019)，项目名称： Fig4 基因对神经损伤修复的影响机制研究--延续项目，负责人：李俊/曾园山 2011年

5. 广东省社会发展领域重点科技专项基金 (2011A030300004)，项目名称：一种用于修复脊髓损伤的具有功能的人工神经网络样导管的研发，负责人：曾园山 2011年

6. 国家自然科学基金面上项目(30973721)，项目名称;督脉电针与基因修饰MSCs移植联合应用治疗多发性硬化的实验研究, 负责人：曾园山 2009年

7. 国家自然科学基金海外学者合作项目(30828016)，项目名称;Fig4 基因对神经损伤修复的影响机制研究，负责人：李俊/曾园山2008年

8. 国家自然科学基面上项目(30771143)，项目名称：TrkC基因修饰MSCs分化移植促进脊髓损伤修复的机制及应用研究，负责人：曾园山 2007年

科研成果：

1. 1998年，“吗啡促进脊髓可塑性变化的研究”，获国家卫生部科技进步奖三等奖。 证书 号: 98303801；奖励日期: 1998年9月；排名: 第1获奖人。

2. 2001年，“脊髓可塑性变化的神经营养活性物质系列研究”，获广东省自然科学优秀学术论文奖二等奖。证书号: 022；奖励日期: 2001年12月；排名: 第1获奖人。

3. 2008年，“人神经营养素-3受体基因重组腺病毒构建方法”,获国家发明专利授权。

4. 2011年，“一种用于修复神经损伤的明胶海绵圆柱体支架的构建”,获国家发明专利授权。

5.移植胶原海绵或明胶海绵吸附的雪旺细胞 (SCs) 能够促进大鼠全横断脊髓结构和功能的恢复。

6.SCs能促进体外培养的神经干细胞 (NSCs) 的存活及其分化为神经元样细胞。将SCs与NSCs联合移植入脊髓损伤处，观察到NSCs可在脊髓内存活、迁移及分化为神经元。

7. NSCs移植入全横断损伤的脊髓后能分化为神经元和神经胶质细胞，能减轻脊髓的继发性损伤，保护受损伤的神经元，促进运动功能的恢复。

8. 在体外，SCs和维甲酸能协同性促进NSCs向有突触潜能的神经元方向分化。在体内，联合应用NT-3基因转染的SCs和维甲酸能进一步促进NSCs向有突触潜能的神经元方向分化，同时减少NSCs向神经胶质细胞的分化。

9. 在体外，SCs能促进NSCs分化为神经元；将这两种细胞联合移植入脊髓损伤处，SCs可促进NSCs存活、迁移和向神经元及星形胶质细胞分化，能减轻脊髓的继发性损伤，保护受损伤的神经元，促进瘫痪后肢运动功能的恢复。

10.在体外，神经营养素-3 (NT-3） 过量表达的基因修饰SCs能更好地促进NSCs分化为神经元；这种基因修饰SCs同样能更好地促进移植在脊髓损伤处的NSCs向神经元分化；将NT-3基因修饰SCs与NSCs联合移植到脊髓全横断损伤处，能更好地促进受损伤的背核、红核和皮质神经元存活及其轴突再生，其脊髓的神经传导功能如皮质运动诱发电位和感觉诱发电位有一定程度的恢复，瘫痪的后肢自主运动得到明显改善。

11. 在体外联合应用NT-3基因修饰及RA预诱导能促进骨髓间充质干细胞 (MSCs) 向具有形成突触潜能的神经元方向分化。MSCs移植在脊髓损伤处能存活和迁移，而NT-3基因修饰及RA预诱导的MSCs能在脊髓损伤处更好地分化为神经元样细胞。NT-3基因修饰及RA预诱导的MSCs移植能明显促进大鼠全横断脊髓损伤处神经纤维的再生和宿主脊髓内髓鞘的重建，并能促进脊髓损伤大鼠宿主神经元的存活。

12. 督脉电针与NSCs移植联合应用可促进脊髓全横断大鼠后肢功能的恢复（电生理和行为学），可观察NSCs可在脊髓内更好地存活、迁移以及分化为神经元。

13. 新近研究结果显示，督脉电针促进了脊髓横断处及其邻近组织内和神经营养素-3 (NT-3） 的水平。联合应用督脉电针和神经营养素-3受体 (TrkC) 基因修饰MSCs移植能促进大鼠全横断脊髓损伤后结构和功能的恢复。

14. 在体外成功构建具有功能的人工神经网络样导管，并应用于修复全横断脊髓损伤的实验中。

发明专利：

1.曾园山, 张 可。一种用于修复脊髓损伤的缓释TrkC受体配体明胶海绵圆柱体支架的构建。中华人民共和国发明专利, 专利申请号: 201410545001.4

2.曾园山，赖碧琴。一种用于修复脊髓损伤的类脊髓样组织的构建。中华人民共和国发明专利，专利申请号: 201410436596.X

3.曾园山, 曾 湘。一种用于修复脊髓损伤的人工神经网络样导管的构建。中华人民共和国发明专利, 专利申请号: 201010506133.8

4.曾园山, 曾 湘。一种用于修复神经损伤的明胶海绵圆柱体支架的构建。获中华人民共和国发明专利, 于2011年6月8日授权，发明专利号: ZL200910040176.9

5.曾园山, 王俊梅。人神经营养素-3受体基因重组腺病毒构建方法。获中华人民共和国发明专利, 于2008年7月16日授权，发明专利号: ZL200510033569.9

论文专著：

      1、 2001年主编《人体结构学》, 94.7万字, 北京: 科学出版社出版；

2、2001年主编《组织学胚胎学(考试辅导丛书)》, 33.0万字, 北京: 科技文献出版社出版；

3、2002年主编《组织学与胚胎学实验指导》, 20.0万字, 北京: 科技文献出版社出版；

4、2004年主编《组织学胚胎学(考试辅导教材)》修订版, 47.7万字, 北京: 科技文献出版社出版；

5、2004年主编《组织学和胚胎学(专科生用教材)》, 30.0万字, 北京: 科学出版社出版；

6、2006年主编《组织学胚胎学考点》, 37.6万字, 北京: 科技文献出版社出版；

7、2009年主编《组织学胚胎学导学与应试指南》, 30.9万字, 北京: 科技文献出版社出版；

8、2010年主编《组织学和胚胎学(全国医药高等学校规划教材)》, 25.0万字, 北京: 科学出版社出版；

9、2011年主编《组织学与胚胎学实验指导》, 11.5万字, 北京: 中国医药科技出版社出版；

10、2012年主编《A Laboratory Manual of Histology and Embryology, 组织学与胚胎学实验指导(英文版)》, 19.4万字, 北京: 人民卫生出版社；

11、2014年主编《组织学与胚胎学实验指导》，14.6万字，北京：人民卫生出版社出版；

12、2015年主编 临床医学《组织学与胚胎学(数字化规划教材)》，北京: 人民军医出版社。

13、2006年作为副主编参编《Textbook of Histology and Embryology,组织学与胚胎学(中国科学院教材建设专家委员会规划教材,双语版)》, 123.4万字, 北京: 科学出版社出版；

14、2006年作为副主编参编《医用组织学(中国科学院教材建设专家委员会规划教材,双语版)》, 43.7万字, 北京: 科学出版社出版；

15、2007年作为副主编参编《发育神经生物学》, 80.0万字, 北京: 科学出版社出版；

16、2012年作为副主编参编《再生医学》, 61.9万字, 北京: 人民卫生出版社出版；

17、2013年作为副主编参编5年制临床医学《组织学与胚胎学(第8版全国规划教材)》, 55.0万字, 北京: 人民卫生出版社出版；

18、2015年作为副主编参编8年制临床医学《组织学与胚胎学(第3版全国规划教材)》, 93.6万字, 北京: 人民卫生出版社出版。 自1984年至现在, 发表学术论文150余篇, 其中49篇发表在国际学术期刊上。

自1984年至现在, 发表学术论文150余篇, 其中49篇发表在国际学术期刊上。

发表英文论文：

1. Qiu XC, Jin H, Zhang RY, Ding Y, Zeng X, Lai BQ, Ling EA, Wu JL, Zeng YS*. Donor mesenchymal stem cell-derived neural-like cells transdifferentiate into myelin-forming cells and promote axon regeneration in rat spinal cord transection. Stem Cell Res Ther, 2015, 6(1):105.Stem Cell Res Ther .2015

2. Zou J, Hu B, Arpag S, Yan Q, Hamilton A, Zeng YS, Vanoye CG, Li J. Reactivation of lysosomal Ca2+ efflux rescues abnormal lysosomal storage in FIG4-deficient cells. J Neurosci, 2015, 35(17):6801-6812 .J Neurosci .2015

3. Ding Y, Zhang RY, He B, Liu Z, Zhang K, Ruan JW, Ling EA, Wu JL, Zeng YS*. Combination of electroacupuncture and grafted mesenchymal stem cells overexpressing TrkC improves remyelination and function in demyelinated spinal cord of rats. Scientific Reports, 2015, 5:91339 .Scientific Reports .2015

4. Zeng X, Qiu XC, Ma YH, Duan JJ, Chen YF, Gu HY, Wang JM, Ling EA, Wu JL, Wu WT, Zeng YS*. Integration of donor mesenchymal stem cell-derived neuron-like cells into host neural network after rat spinal cord transection. Biomaterials, 2015, 53:184-20111 .Biomaterials .2015

5. Du BL, Zeng X, Ma YH, Lai BQ, Wang JM, Ling EA, Wu JL, Zeng YS*. Graft of the gelatin sponge scaffold containing genetically modified neural stem cells promotes cell differentiation, axon regeneration and functional recovery in rat with spinal cord transection. J Biomed Mater Res A, 2015:103(4):1533-1545 .J Biomed Mater Res A .2015

6. Liu Z, He B, Zhang RY, Zhang K, Ding Y, Ruan JW, Ling EA, Wu JL, Zeng YS*. Electroacupuncture promotes the differentiation of transplanted bone marrow mesenchymal stem cells pre-induced with neurotrophin-3 and retinoic acid into oligodendrocyte-like cells in demyelinated spinal cord of rats. Cell Transplant, 2014, May 22. [Epub ahead of print] .Cell Transplant .2014

7. Guo JS*, Qian CH, Ling EA, Zeng YS*. Nanofiber scaffolds for treatment of spinal cord injury. Curr Med Chem, 2014, 21(37):4282-4289.Curr Med Chem .2014

8. Zhang K, Liu Z, Li G, Lai BQ, Qin LN, Ding Y, Ruan JW, Zhang SX, Zeng YS*. Electro-acupuncture promotes the survival and differentiation of transplanted bone marrow mesenchymal stem cells pre-induced with neurotrophin-3 and retinoic acid in gelatin sponge scaffold after rat spinal cord transection. Stem Cell Rev Rep, 2014, 10(4):612-625.Stem Cell Rev Rep .2014

9. Du BL, Zeng CG, Zhang W, Quan DP, Ling EA, Zeng YS*. A comparative study of gelatin sponge scaffolds and PLGA scaffolds transplanted to completely transected spinal cord of rat. J Biomed Mater Res A, 2014, 102(6):1715-1725. J Biomed Mater Res A .2014

10. Lai BQ, Wang JM, Ling EA, Wu JL, Zeng YS*. Graft of a tissue engineered neural scaffold serves as a promising strategy to restore myelination after rat spinal cord transection. Stem Cells Dev, 2014, 23(8):910-921 .Stem Cells Dev .2014

11. Chen YF, Zeng X, Zhang K, Lai BQ, Ling EA, Zeng YS*. Neurotrophin-3 stimulates migration of mesenchymal stem cells overexpressing TrkC. Curr Med Chem, 2013, 20(24): 3022-3033 .Curr Med Chem .2013

12. Lai BQ, Wang JW, Duan JJ, Chen YF, Gu HY, Ling EA, Wu JL, Zeng YS*. The integration of NSC-derived and host neural networks after rat spinal cord transection. Biomaterials, 2013, 34:2888-2901.Biomaterials .2013

13. Ding Y, Yan Q, Ruan JW, Zhang YQ, Li WJ, Zeng X, Huang SF, Zhang YJ, Wu JL, Fisher D, Dong H*, Zeng YS*. Electroacupuncture promotes the differentiation of transplanted bone marrow mesenchymal stem cells overexpressing TrkC into neuron-like cells in transected spinal cord of rats. Cell Transplant, 2013, 22(1):65-86 .Cell Transplant .2013

14. Zhou Y, Qu ZQ, Zeng YS*, Lin YK, Li Y, Chung P, Wong R, Hägg U. Neuroprotective effect of preadministration with Ganoderma lucidum spore on rat hippocampus. Exp Toxicol Pathol, 2012, 64:673-6808 .Exp Toxicol Pathol .2012

15. Li WJ, Li SM, Ding Y, He B, Keegan J, Dong H, Ruan JW*, Zeng YS*. Electro-acupuncture upregulates CGRP expression after rat spinal cord transection. Neurochem Int, 2012, 61(8):1397-1403 .Neurochem Int .2012

16. Ma YH, Zeng X, Zhang K, Zeng YS*. A new in vitro injury model of mouse neurons induced by mechanical scratching. Neurosci Lett, 2012, 510(1):14-194 .Neurosci Lett .2012

17. Qu ZQ, Zhou Y, Zeng YS*, Lin YK, Li Y, Zhong ZQ, Chan WY*. Protective effects of a rhodiola crenulata extract and salidroside on hippocampal neurogenesis against streptozotocin-induced neural injury in the rat. PLoS One, 2012, 7(1):e29641 . PLoS One .2012

18. Guo JS, Ma YH, Yan Q, Wang LL, Zeng YS*, Wu JL, Li Jun*. Fig4 expression in the nervous system and its protection against abnormal lysosomal accumulation. J Neuropath Exp Neur, 2012, 71(1):28-39 .J Neuropath Exp Neur .2012

19. Zhang YJ, Zhang W, Lin CG, Ding Y, Huang SF, Wu JL, Li Y, Dong H, Zeng YS*. Neurotrophin-3 gene modified mesenchymal stem cells promote remyelination and functional recovery in the demyelinated spinal cord of rats. J Neurol Sci, 2012, 313(1):64-74 .J Neurol Sci .2012

20. Zhang YQ, He LM, Xing B, Zeng X, Zeng CG, Zhang W, Quan DP, Zeng YS*. Neurotrophin-3 gene modified Schwann cells promote TrkC gene modified mesenchymal stem cells to differentiate into neuron-like cells in PLGA multiple-channel conduit. Cells Tissues Organs, 2012, 199(4):313-322 .Cells Tissues Organs .2012

21. Liu Z, Ding Y, Zeng YS*. A new combined therapeutic strategy of Governor Vessel electro-acupuncture and adult stem cell transplantation promotes the recovery of injured spinal cord (an invited review). Curr Med Chem, 2011, 18:5165-5171 .Curr Med Chem .2011

22. Wang JM, Zeng YS*, Wu JL, Li Yan, Teng YD*. Cograft of Schwann cells and neural stem cells overexpressing neurotrophin-3 and TrkC respectively after rat spinal cord transection. Biomaterials, 2011, 32:7454-7468 .Biomaterials .2011

23. Du BL, Xiong Y, Zeng CG, He LM, Zhang W, Quan DP, Wu JL, Li Y, Zeng YS*. Transplantation of artificial neural construct partly improved spinal tissue repair and functional recovery in rats with spinal cord transaction. Brain Res, 2011, 1400:87-98 .Brain Res .2011

24. Huang SF, Ding Y, Ruan JW, Zhang W, Wu JL, He B, Zhang YJ, Li Y, Zeng YS*. An experimental electro-acupuncture study in treatment of the rat demyelinated spinal cord injury induced by ethidium bromide. Neurosci Res, 2011, 70:294-304 .Neurosci Res .2011

25. Zeng X, Zeng YS*, Ma YH, Lu LY, Du BL, Zhang W, Li Y, Chan WY*. Bone marrow mesenchymal stem cells in a three dimensional gelatin sponge scaffold attenuate inflammation, promote angiogenesis and reduce cavity formation in experimental spinal cord injury. Cell Transplant, 2011, 20(11/12):1881-1899 .Cell Transplant .2011

26. Ding Y, Yan Q, Ruan JW, Zhang YQ, Li WJ, Zeng X, Huang SF, Zhang YJ, Wang S, Dong H, Zeng YS*. Bone marrow mesenchymal stem cells and electro-acupuncture downregulate the inhibitor molecules and promote the axonal regeneration in the transected spinal cord of rats. Cell Transplant, 2011, 20(4):475-491 .Cell Transplant .2011

27. Yan Q, Ruan JW, Ding Y, Li WJ, Li Y, Zeng YS*. Electro-acupuncture promotes differentiation of mesenchymal stem cells, regeneration of nerve fibers and partial functional recovery after spinal cord injury. Exp Toxicol Pathol, 2011, 63:151-156 .Exp Toxicol Pathol .2011

28. Zhang W, Yan Q, Zeng YS*, Zhang XB, Xiong Y, Wang JM, Chen SJ, Li Y, Bruce IC, Wu WT*. Implantation of adult bone marrow-derived mesenchymal stem cells transfected with the neurotrophin-3 gene and pretreated with retinoic acid in completely transected spinal cord. Brain Res, 2010, 1358:256-271 .Brain Res .2010

29. Li WJ, Pan SQ, Zeng YS*, Su BG, Li SM, Ding Y, Li Y, Ruan JW*. Identification of acupuncture-specific proteins in the process of electro-acupuncture after spinal cord injury. Neurosci Res, 2010, 67:307-316 .Neurosci Res .2010

30. Zhang YQ, Zeng X, He LM, Ding Y, Li Yan, Zeng YS*. NT-3 gene modified Schwann cells promote TrkC gene modified mesenchymal stem cells to differentiate into neuron-like cells in vitro. Anat Scie Inter, 2010, 85(2):61-67 . Anat Scie Inter .2010

31. Qu ZQ, Zhou Y, Zeng YS* , Li Y, Chung P. Pretreatment of Rhodiola Rosea extract can reduce cognitive impairment induced by intracerebroventricular streptozotocin in rats: implication to anti-oxidative and neuroprotective effects. Biomed Environ Sci, 2009, 22(4):318-326 .Biomed Environ Sci .2009

32. Ding Y, Yan Q, Ruan JW, Zhang YQ, Li WJ, Zhang YJ, Li Y, Dong H, Zeng YS*. Electro-acupuncture promotes survival, differentiation of the bone marrow mesenchymal stem cells as well as functional recovery in the spinal cord-transected rats. BMC Neurosci, 2009, 10(1):359 .BMC Neurosci .2009

33. Chen QG, Zeng YS*, Qu ZQ, Tang JY, Qin YJ, Chung P, Wong R, Hägg U. The effects of Rhodiola rosea extract on 5-HT level, cell proliferation and quantity of neurons at cerebral hippocampus of depressive rats. Phytomedicine, 2009, 16(9):830-838 .Phytomedicine .2009

34. Xiong Y, Zeng YS*, Zeng CG, Du BL , He LM, Quan DP, Zhang W, Wang JM, Wu JL, Li Y, Li J. Synaptic transmission of neural stem cells seeded in 3-dimensional PLGA scaffolds. Biomaterials, 2009, 30:3711-3722.Biomaterials .2009

35. Zhang W, Zeng YS*, Wang JM, Ding Y, Li Y, Wu W. Neurotrophin-3 improves retinoic acid-induced neural differentiation of skin-derived precursors through a p75NTR-dependent signaling pathway. Neurosci Res, 2009, 64:170-176 .Neurosci Res .2009

36. Chen YY，Zhang W，Chen YL，Chen SJ，Dong H，Zeng YS*. Electro-acupuncture improves survival and migration of transplanted neural stem cells in injured spinal cord in rats. Acupunct Electrother Res, 2008, 33( 1-2 ):19-31.Acupunct Electrother Res .2008

37. Zhang XB, Zeng YS*, Zhang W, Wang JM, Wu JL, Li J. Co-transplantation of neural stem cells and NT-3-overexpressing Schwann cells in transected spinal cord. J Neurotrauma, 2007, 24(12):1863-1877.J Neurotrauma .2007

38. Guo J, Su H, Zeng Y, Liang YX, Wong WM, Ellis-Behnke RG, So KF, Wu WT. Reknitting the injured spinal cord by self-assembling peptide nanofiber scaffold. Nanomedicine, 2007, 3(4):311-321.Nanomedicine .2007

39. Guo JS, Zeng YS, Liang YX, Wang L, Su HX, Wu WT. Cyclosporine affects the proliferation and differentiation of neural stem cells in culture. Neuroreport, 2007, 18(9):863-868 .Neuroreport .2007

40. Zeng YS, Nie JH, Zhang Wei, Chen SJ, Wu WT. Morphine acts via µ-opioid receptors to enhance spinal regeneration and synaptic reconstruction of primary afferent fibers injured by sciatic nerve crush. Brain Res, 2007,1113:108-113 .Brain Res .2007

41. Guo JS, Zeng YS*, Li HB, Huang WL, Liu RY, Li XB, Ding Y, Wu LZ, Cai DZ. Cotransplant of neural stem cells and NT-3 gene modied Schwann cells promote the recovery of transected spinal cord injury. Spinal Cord, 2007,45(1):15-24 .Spinal Cord .2007

42. Wang JM, Zeng YS*, Liu RY, Huang WL, Xiong Y, Wang YH, Chen SJ, Teng YD*. Recombinant adenovirus vector-mediated functional expression of neurotropin-3 receptor (TrkC) in neural stem cells. Exp Neurol, 2007, 203(1):123-127.Exp Neurol .2007

43. Ruan YW, Zou B, Fan Y, Li Y, Lin N, Zeng YS, Gao TM, Yao Z, Xu ZC. Dendritic plasticity of ca1 pyramidal neurons after transient global ischemia. Neurosci, 2006, 140:191-201 .Neurosci .2006

44. Zhang W, Zeng YS*, Zhang XB, Wang JM, Zhang W, Chen SJ. Combination of adenoviral vector-mediated neurotrophin-3 gene transfer and retinoic acid promotes adult bone marrow cells to differentiate into neuronal phenotypes. Neurosci Lett, 2006, 408(2):98-103 .Neurosci Lett .2006

45. Zhang XB, Zeng YS*, Zhang W, Chen YY, Zhang W, Xiong Y, Chen SJ. Synergistic effect of Schwann cells and retinoic acid on the neuronal differentiation and synaptogenesis of hippocampal neural stem cells in vitro. Biomed Environ Sci, 2006, 19(3):219-224 .Biomed Environ Sci .2006

46. Zeng YS, Ding Y, Wu LZ, Guo JS, Li HB, Wong WM, Wu WT. Co-transplantation of Schwann cells promotes the survival and differentiation of neural stem cells transplanted into the injured spinal cord. Dev Neurosci, 2005, 27(1):20-26.Dev Neurosci .2005

发表中文论文：

1 温通法对脊髓全横断大鼠CGRP和行为学的影响 李淑敏; 何冠蘅; 阮经文; 曾园山; 李志玲 针灸临床杂志 2015-03-20

2 神经干细胞源性神经网络修复受损伤脊髓神经网络的研究 赖碧琴; 曾园山 中国神经科学学会第十届全国学术会议论文摘要集 2013-09-19

3 移植的干细胞源性神经网络与脊髓损伤后宿主神经网络整合的研究 赖碧琴; 王俊梅; 曾园山 中国解剖学会2013年年会论文文摘汇编 2013-08-02

4 督脉电针对早期受损伤的脊髓神经营养素-3表达的影响 张可; 曾园山; 秦丽娜; 刘洲; 丁英; 阮经文 解剖学研究 2012-12-25

5 在明胶海绵圆柱体支架上构建具有突触传递功能的神经网络导管 赖碧琴; 王俊梅; 曾园山 中国解剖学会2012年年会论文文摘汇编 2012-10-19

6 明胶海绵支架材料表面粘附的纤维粘连蛋白影响骨髓间充质干细胞源性神经元突起生长的研究 曾园山; 曾湘; 马瑗锾; 陈元峰; 赖碧琴; 邱学成 中国解剖学会2012年年会论文文摘汇编 2012-10-19

7 腺病毒介导的神经营养素-3基因能够在大鼠脊髓前角运动神经元内过表达神经营养素-3 陈元峰; 曾湘; 曾园山 解剖学研究 2011-12-25

8 过表达NT-3 SCs和过表达TrkC NSCs移植减少脊髓损伤处瘢痕形成和促进神经再生 王俊梅; 曾园山 解剖学研究 2011-10-25

9 组织学与胚胎学课程应用TBL教学的初步探索 冯英; 曾园山 中国组织化学与细胞化学杂志 2011-08-30

10 明胶海绵圆柱体支架与PLGA圆柱体支架移植对大鼠脊髓组织影响的比较研究 杜宝玲; 曾园山 中国解剖学会2011年年会论文文摘汇编 2011-08-08

11 体外构建人工神经网络样导管及其移植在脊髓全横断处的实验研究 曾园山; 曾湘 中国解剖学会2011年年会论文文摘汇编 2011-08-08

12 神经营养素-3基因修饰骨髓间充质干细胞的明胶海绵圆柱体支架移植促进大鼠全横断脊髓损伤部分结构和功能修复的研究 卢丽雅; 张巍; 曾园山; 曾湘; 何兵; 黄斯凡; 李燕 中国康复医学杂志 2011-07-15

13 MOG1-125诱发的实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠模型 何兵; 丁英; 曾园山; 黄斯凡; 李燕 解剖学研究 2011-04-25

14 在三维PLGA导管内已分化的神经干细胞呈现突触传递功能 熊轶; 曾园山; 曾成光; 杜宝玲; 何留明; 全大萍; 张巍; 王俊梅; 吴金浪; 李燕; 李俊 Proceedings of the 8th Biennial Conference of the Chinese Society for Neuroscience 2009-11-07

15 推进组织学与胚胎学双语教学培养高素质医学人材——双语教学改革阶段性成果简介 曾园山; 李朝红; 胡黎平; 丁英; 王俊梅 中国解剖学会第四届组织学与胚胎学专业委员会暨全国医学院校组织学与胚胎学教研室主任会议论文汇编 2009-07-26

16 督脉电针与神经干细胞或骨髓间充质干细胞移植联合治疗新策略在脊髓损伤修复中的应用基础研究 曾园山; 丁英; 李文杰; 阮经文 第三届世界中西医结合大会论文摘要集 2007-09-01

17 雪旺细胞和MK801对大鼠脊髓半横切后背核神经元存活及其表达NOS的影响 张燕青; 曾园山; 李海标 解剖学杂志——中国解剖学会2002年年会文摘汇编 2002-06-30

18 雪旺细胞和神经干细胞移植促进大鼠脊髓损伤修复的研究 曾园山; 李海标; 吴立志; 郭家松; 丁英 解剖学杂志——中国解剖学会2002年年会文摘汇编 2002-06-30

19 督脉电针治疗大鼠全横断性脊髓损伤的实验研究 郭家松; 曾园山; 陈玉玲; 李海标 解剖学杂志——中国解剖学会2002年年会文摘汇编 2002-06-30

20 吗啡对大鼠脊髓Ⅱ板层受损伤的初级传入纤维终末的影响——抗氟化物酸性磷酸酶组化定量研究 张惠君; 曾园山; 聂俊辉; 张伟 解剖学杂志——中国解剖学会2002年年会文摘汇编 2002-06-30

21 不同局部穴位电针对大鼠受损伤脊髓组织降钙素基因相关肽表达的影响 李淑敏; 李文杰; 曾园山; 阮经文 中国康复医学杂志 2010-09-15

22 缬草对慢性应激导致的抑郁大鼠大脑海马p-CREB阳性神经元数量的影响 周春春; 曾园山; 秦亚静; 丁英; 李燕; 钟志强 解剖学研究 2010-04-25

23 推进组织学与胚胎学双语教学培养高素质医学人材——双语教学改革阶段性成果简介 曾园山; 李朝红; 胡黎平; 丁英; 王俊梅 中国组织化学与细胞化学杂志 2009-08-31

24 神经营养素-3基因修饰雪旺细胞和神经营养素-3受体基因修饰脊髓间充质干细胞联合移植促进脊髓损伤大鼠神经元存活的研究 张燕青; 曾园山; 曾湘; 丁英; 李燕 中国康复医学杂志 2009-07-15

25 聚左旋丙交酯纳米纤维支架与大鼠脊髓组织相容性的研究 张燕青; 曾园山; 何留民; 全大萍; 李燕 组织工程与重建外科杂志 2009-06-15

26 缬草对慢性应激导致的抑郁大鼠血清皮质酮和海马caspase-3阳性细胞数量的影响 秦亚静; 林玉坤; 周春春; 李燕; 钟志强; 曾园山 解剖学研究 2009-04-25

27 氧化应激与阿尔茨海默病 林玉坤; 曾园山; 屈泽强; 吴金浪 解剖学研究 2009-02-25

28 红景天对慢性应激导致的抑郁大鼠大脑海马5-羟色胺水平及其细胞增殖、分化和神经元数量的影响 秦亚静; 曾园山; 周春春; 李燕; 钟志强 中国中药杂志 2008-12-01

29 红景天镇静催眠作用的实验研究 陈巧格; 曾园山; 唐久余; 秦亚静; 陈穗君; 钟志强 解剖学研究 2008-10-25

30 缬草对慢性应激导致的抑郁大鼠体质量和行为的影响 唐久余; 曾园山; 陈巧格; 秦亚静; 陈穗君; 钟志强 中山大学学报(医学科学版) 2008-09-15

31 红景天对慢性应激导致的抑郁大鼠体质量和摄取糖、水量的影响 陈巧格; 曾园山; 唐久余; 秦雅静; 陈穗君; 钟志强 中西医结合学报 2008-09-15

32 灵芝孢子粉对去势大鼠内分泌功能的影响 李振林; 郭家松; 曾园山; 沈志勇; 詹超双; 李艳; 贺善礼; 李新顺; 钟志强 中国临床解剖学杂志 2008-07-25

33 缬草对慢性应激导致的抑郁大鼠大脑海马5-羟色胺水平、细胞增殖及神经元数量的影响 唐久余; 曾园山; 陈巧格; 秦雅静; 陈穗君; 钟志强 中西医结合学报 2008-03-15

34 NT-3基因修饰及维甲酸预诱导的骨髓间充质干细胞在脊髓损伤处分化为神经元样细胞的研究 张巍; 曾园山; 张雪宝; 王俊梅; 闫清; 唐久余; 陈穗君 解剖学报 2008-02-06

35 《组织学与胚胎学》考试辅导教材在课程学习中的作用 曾园山; 陈穗君 解剖学研究 2007-12-25

36 两种高分子支架对骨髓间充质干细胞生长的影响 张燕青; 曾园山; 何留民; 全大萍; 陈穗君 组织工程与重建外科杂志 2007-12-15

37 体外培养的嗅鞘细胞能够促进骨髓间充质干细胞分化为神经元样细胞 张燕青; 曾园山; 张静; 丁英; 闫清; 陈穗君 中国神经精神疾病杂志 2007-10-27

38 《Textbook of Histology and Embryology组织学与胚胎学》双语教材的使用初评 曾园山; 陈穗君 解剖学研究 2007-10-25

39 一种快速、经济、省时的施万细胞体外培养和纯化方法 张雪宝; 曾园山; 陈穗君 解剖学报 2007-10-16

40 神经再生内环境研究的新进展 朱家恺; 曾园山 中华显微外科杂志 2007-08-25

41 嗅鞘细胞移植和左旋硝基精氨酸对大鼠脊髓损伤后背核神经元存活及其轴突再生的影响 张静; 曾园山; 张伟; 陈穗君 解剖学报 2007-06-06

42 灵芝孢子在降低维甲酸诱导胚胎小鼠发生神经管畸形过程中对Cdk4表达的影响 熊轶; 曾园山; 唐久余; 张伟; 陈穗君; 钟志强 解剖学报 2007-06-06

43 灵芝孢子能够调节妊高征大鼠所生幼鼠海马线粒体相关分子物质的水平 程进军; 曾园山; 熊轶; 张伟; 陈穗君; 钟志强 中西医结合学报 2007-05-15

44 三七总皂甙对大鼠脊髓损伤后背核和红核神经元存活的影响 周雯; 曾园山; 张伟; 陈巧格; 陈穗君 解剖学研究 2007-04-25

45 灵芝孢子降低维甲酸诱导的孕鼠胚胎神经管畸形的发生 熊轶; 曾园山; 张伟; 陈穗君; 钟志强 解剖学报 2007-04-06

46 灵芝孢子油与深海鱼油联合应用对小鼠学习记忆及海马神经元表达NOS的影响 陈穗君; 曾园山; 张惠君; 张伟; 丁英; 钟志强 解剖学研究 2007-02-25

47 灵芝孢子防止妊娠高血压大鼠的胎鼠及其生后幼鼠海马细胞增殖下降和神经元存活减少 程进军; 曾园山; 张惠君; 陈穗君; 张伟; 熊轶; 钟志强 解剖学报 2007-02-06

48 一氧化氮合酶与继发性脊髓损伤 周雯; 程进军; 曾园山 解剖学研究 2006-12-25

49 灵芝孢子在预防维甲酸诱导胚胎小鼠发生神经管畸形过程中对Cdk4表达的影响 张伟; 曾园山; 熊轶; 唐久余; 陈穗君; 钟志强 解剖学研究 2006-12-25

50 督脉电针与神经干细胞移植联合应用促进大鼠受损伤脊髓组织产生神经生长活性物质 李晓滨; 曾园山; 陈玉玲; 陈雅云; 郭家松; 陈穗君 解剖学报 2006-12-06

51 人神经营养素-3受体TrkC基因重组腺病毒载体的表达和生物学活性检测 王俊梅; 曾园山; 黄文林; 熊轶; 王延华 解剖学报 2006-10-06

52 督脉电针与NSCs移植联合应用对大鼠脊髓全横断损伤组织NT-3含量及受体表达的影响 陈雅云; 曾园山; 张伟; 陈玉玲; 陈穗君 中国康复医学杂志 2006-09-26

53 皮肤干细胞将成为细胞治疗神经系统疾病的新的细胞来源 杜宝玲; 张伟; 曾园山 解剖学研究 2006-09-25

54 督脉电针对移植在大鼠脊髓全横断损伤处的神经干细胞存活分化和迁移的影响 陈雅云; 曾园山; 张伟; 陈玉玲; 陈穗君 解剖学报 2006-08-06

55 预先服用灵芝孢子降低维甲酸诱导的孕鼠胚胎神经管畸形发生率 张伟; 曾园山; 熊轶; 陈穗君; 钟志强 中西医结合学报 2006-07-15

56 灵芝孢子对妊娠高血压致胎鼠及幼鼠海马NOS表达和学习记忆功能异常的干预作用 程进军; 曾园山; 张惠君; 陈穗君; 钟志强 中山大学学报(医学科学版) 2006-06-15

57 体外诱导的皮肤源性神经干细胞在大鼠受损伤脊髓内的存活、分化和迁移 张伟; 曾园山; 吴武田; 陈雅云; 陈穗君 解剖学报 2006-06-06

58 灵芝孢子促进大鼠受损伤脊髓运动神经元存活及其轴突再生相关蛋白质组学的初步研究 张伟; 曾园山; 汪洋; 刘炜; 程进军; 陈穗君 中西医结合学报 2006-05-15

59 萌动激活灵芝孢子促进大鼠受损伤的脊髓运动神经元轴突再生的作用 张伟; 曾园山; 陈小君; 陈穗君; 钟志强 中草药 2006-05-12

60 督脉电针与神经干细胞移植联合应用促进SCI横断大鼠前角运动神经元存活及减轻后肢肌萎缩的研究 李晓滨; 曾园山; 陈玉玲; 陈穗君 中国康复医学杂志 2006-02-26

61 督脉电针与神经干细胞移植联合应用促进脊髓全横断大鼠受损伤的神经元存活及其轴突再生 李晓滨; 曾园山; 陈玉玲; 郭家松; 陈穗君 解剖学报 2006-02-06

62 督脉电针与夹脊电针对受损伤的大鼠脊髓背核神经元存活及其NOS表达的影响比较 丁英; 曾园山; 陈雅云; 张燕青; 陈穗君 中国康复医学杂志 2006-01-26

63 NT_3基因修饰施万细胞促进移植的神经干细胞在损伤脊髓内分化为神经元样细胞 郭家松; 曾园山; 李海标; 黄文林 解剖学报 2005-12-06

64 灵芝孢子和一氧化氮合酶抑制剂对大鼠脊髓损伤后背核、红核神经元存活及轴突再生的影响 马钦桃; 曾园山; 张伟; 陈穗君 解剖学报 2005-12-06

65 NT-3基因修饰许旺细胞与神经干细胞联合移植促进大鼠全横断脊髓受损伤神经元的存活及其轴突再生 郭家松; 曾园山; 李海标; 黄文林; 陈穗君 中华显微外科杂志 2005-11-25

66 人神经营养素-3基因重组腺病毒载体的构建、表达和生物活性检测 王俊梅; 曾园山; 刘然义; 吴立志; 薛刚; 黄文林; 熊轶; 王延华 解剖学报 2005-10-06

67 灵芝孢子对大鼠脊神经腹根切断后脊髓运动神经元存活及其NT-3、NOS表达的影响 张伟; 曾园山; 陈穗君 解剖学报 2005-10-06

68 灵芝孢子和云芝对大鼠脊髓受损伤运动神经元存活的影响 张伟; 曾园山; 陈穗君 解剖学研究 2005-09-30

69 人神经营养素-3受体基因的扩增及其重组腺病毒载体的构建 王俊梅; 曾园山; 刘然义; 吴立志; 薛刚; 黄嘉凌; 黄必军; 黄文林 中山大学学报(医学科学版) 2005-09-20

70 灵芝孢子和L-NNA对脊髓损伤后背核线粒体细胞色素氧化酶活性的影响 马钦桃; 曾园山; 张伟; 陈穗君 中国组织化学与细胞化学杂志 2005-08-30

71 体外诱导的皮肤源性神经干细胞在大鼠受损伤脊髓内的存活和分化 张伟; 曾园山; 陈雅云 ; 吴武田; 陈穗君 解剖学报 2005-08-06

72 电针在脊髓损伤修复中的应用基础研究概况 陈雅云; 曾园山; 陈玉玲 针刺研究 2005-06-30

73 督脉电针与神经干细胞移植在脊髓损伤修复中的作用 曾园山; 李晓滨; 郭家松; 陈雅云; 丁英; 陈玉玲 中国康复医学杂志 2005-06-30

74 神经干细胞与NT-3基因修饰雪旺细胞联合移植促进全横断脊髓损伤大鼠功能修复的实验研究 郭家松; 曾园山; 李海标; 黄文林; 李晓君; 刘甘泉; 李晓滨 中国康复医学杂志 2005-05-30

75 督脉电针与神经干细胞移植联合应用促进全横断脊髓损伤组织产生内源性神经生长活性物质的研究 李晓滨; 曾园山; 陈玉玲; 陈雅云 解剖学报 2005-02-06

76 NT-3基因修饰施万细胞促进神经干细胞体外分化为神经元样细胞 郭家松; 曾园山; 李海标; 黄文林; 刘然义 中国病理生理杂志 2005-01-30

77 施万细胞对植入大鼠脊髓损伤区内的神经干细胞存活和分化的影响 丁英; 曾园山; 吴立志; 郭家松; 李海标; 陈穗君 解剖学报 2003-12-06

78 NT-3基因修饰施万细胞与神经干细胞联合移植治疗全横断脊髓损伤的实验研究 郭家松; 曾园山; 李海标; 李晓君 解剖学报 2003-10-06

79 吗啡对大鼠脊髓Ⅱ板层中受损伤坐骨神经的传入纤维终末的影响——抗氟化物酸性磷酸酶组织化学研究 张惠君; 曾园山; 聂俊辉; 张伟 解剖学报 2003-10-06

80 促进外周神经再生研究的概况 聂俊辉; 曾园山; 郭家松 解剖与临床 2003-09-30

81 督脉电针治疗大鼠全横断性脊髓损伤的实验研究 郭家松; 曾园山; 陈玉玲; 李海标; 吴立志; 丁英; 陈穗君 中国针灸 2003-06-12

82 胶原或明胶吸附施万细胞移植促进全横断脊髓损伤修复的研究 吴立志; 曾园山; 李海标; 蔡道章; 张燕青; 郭家松; 丁英; 陈穗君 解剖学报 2003-06-06

83 移植神经干细胞促进脊髓全横断大鼠结构与功能修复的研究 郭家松; 曾园山; 李海标; 丁英; 吴立志; 陈穗君 解剖学报 2003-04-06

84 施万细胞和MK801对大鼠脊髓半横切后背核神经元存活及其表达NOS的影响 张燕青; 曾园山; 吴立志; 李海标; 陈穗君 解剖学报 2003-04-06

85 施万细胞对培养的神经干细胞存活及其分化的影响 丁英; 曾园山; 庄菁; 罗超权; 李海标; 陈穗君 解剖学报 2003-02-06

86 施万细胞对大鼠脊髓半横切后背核神经元存活及其表达NOS的影响 张燕青; 曾园山; 吴立志; 李海标; 陈穗君 解剖学报 2003-02-06

87 基因治疗脊髓损伤研究进展 郭家松; 曾园山; 李海标 解剖与临床 2002-11-15

88 神经干细胞移植对大鼠全横断性脊髓损伤修复的影响 郭家松; 曾园山; 李海标; 丁英; 陈穗君 解剖学报 2002-06-06

89 吗啡备用根大鼠脊髓组织神经营养活性物质的分离纯化和生物活性测定 李春燕; 曾园山; 顾熊飞; 陈穗君 解剖学报 2002-04-06

90 灵芝孢子对大鼠受损伤的脊髓神经干细胞增殖和分化的影响 丁英; 曾园山; 马钦桃; 陈穗君 中国中西医结合杂志 2004-12-30

91 施万细胞和一氧化氮合酶抑制剂对大鼠脊髓损伤后背核神经元存活及其轴突再生的影响 陈茜; 曾园山; 张伟; 陈穗君 解剖学报 2004-12-06

92 督脉电针与神经干细胞移植对脊髓全横断大鼠后肢功能恢复的影响 李晓滨; 曾园山; 陈玉玲; 郭家松; 李晓君; 陈穗君 解剖学报 2004-12-06

93 灵芝孢子的研究进展 张伟; 曾园山 中西医结合学报 2004-11-15

94 不同浓度的银杏内酯B对培养的神经干细胞分化的影响 丁英; 曾园山; 张伟; 陈穗君 解剖学报 2004-10-06

95 施万细胞和L-NNA对脊髓半横断后脑干红核神经元存活的影响 陈茜; 曾园山; 张伟; 陈穗君 解剖学报 2004-10-06

96 吗啡经阿片μ受体增强坐骨神经损伤大鼠脊髓Ⅱ板层抗氟化物酸性磷酸酶活性 聂俊辉; 曾园山; 张伟 解剖学研究 2004-09-30

97 吗啡对坐骨神经钳夹伤大鼠脊髓Ⅱ板层初级传入纤维终末突触重建的影响 聂俊辉; 曾园山; 吴金浪; 李晓滨; 张伟; 陈穗君 解剖学报 2004-08-06

98 腺病毒介导神经营养素-3基因转染施万细胞 郭家松; 曾园山; 黄文林; 刘然义; 吴立志; 胡金家; 李海标 中山大学学报(医学科学版) 2004-07-20

99 督脉电针与神经干细胞移植联合应用促进脊髓全横断大鼠后肢运动功能的恢复 李晓滨; 曾园山; 陈玉玲; 郭家松; 李晓君 解剖学报 2004-02-06

100 施万细胞移植促进大鼠脊髓全横断损伤后大脑皮质锥体神经元和红核神经元的存活 吴立志; 曾园山; 丁英; 郭家松; 李海标 中山大学学报(医学科学版) 2004-01-20 

荣誉奖励：

1、获国务院特殊津贴专家荣誉。

2、获柯麟医学奖。

3、获广东省南粤优秀教师。

4、获宝钢优秀教师称号。

曾园山：将脊髓损伤修复研究进行到底

 随着我国交通事业和建筑事业的高速发展，交通事故和建筑事故等引起的创伤性脊髓疾病越来越严重危害人民的生命健康。其中，急性严重的脊髓损伤会导致患者截瘫或四肢瘫。这种致残性损伤给患者和家庭带来极大的痛苦和巨大的经济负担。在相当长的时间里，国内外没有行之有效的治疗方法。

不过，这一现状可能会得到改观。中山大学中山医学院组织胚胎学系教授曾园山正在带领他的团队，致力于干细胞移植与脊髓损伤修复机制的研究。曾园山透露，他们正在寻找修复脊髓损伤的新策略，弄清其修复机制，并试图应用于临床前研究，这必将对创伤性脊髓疾病的有效治疗提供强有力的保证。

 开创脊髓损伤修复新方法

 梅，素有国花之誉，世人皆倾慕之，以其为州名，遂有“梅州”。始建于秦朝的广东省梅州市，是曾园山的故乡，这里景色怡人，人文荟萃，先后培育出两院院士22名。曾园山是中山大学组织胚胎学系主任、博士生导师，从普通家庭学子到大学教授，曾园山身上始终有着一股不服输的劲儿，不怕吃苦的精神。

在组织学与胚胎学领域工作和学习了将近37年的曾园山，发表学术论文150篇，其中48篇发表在SCI收录的英文期刊上。相继获得“吗啡促进脊髓可塑性变化的研究”国家卫生部科技进步三等奖、“人神经营养素-3受体基因重组腺病毒构建方法”和“一种用于修复神经损伤的明胶海绵圆柱体支架的构建”两项国家发明专利，使我国在应用组织工程技术修复创伤性脊髓病伤研究领域居于国际前列。

从事多年的干细胞移植与脊髓损伤修复的研究，曾园山有两个较为满意的研究成果。

2008年，曾园山和他的研究生所发明的“人神经营养素-3受体基因重组腺病毒构建方法”获得国家发明专利。曾园山告诉记者，应用神经营养因子治疗脊髓损伤是目前研究的热点之一，所使用的多是神经营养素-3(NT-3)、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)和神经营养素-4/5(NT-4/5)等。

神经营养因子是能够支持机体神经元存活，促进其生长、分化，及维持其功能的一类化学因子。它包括NT-3、NGF、BDNF和NT-4/5等。神经营养因子对其靶细胞起生物学作用之前，首先要与靶细胞上的受体结合。目前已知神经营养因子有两种受体：酪氨酸蛋白激酶受体(高亲和力受体)和p75受体(低亲和力受体)。酪氨酸蛋白激酶受体是由原癌基因Trk编码的一种受体, 亦称为Trk受体。Trk受体又可分为TrkA、TrkB和TrkC 3种。神经营养因子与其受体的结合是有选择性的。NGF与受体TrkA结合，BDNF和NT-4/5与受体TrkB结合，NT-3与受体TrkC结合。现有研究表明，NT-3能促使表达TrkC的神经干细胞更多地分化为神经元。

曾园山解释道，他们将TrkC基因转染到神经干细胞后移植到脊髓损伤处，让神经干细胞过表达NT-3受体，同时一起移植NT-3基因修饰的雪旺细胞，让转基因雪旺细胞过表达NT-3，更好地促进带有NT-3受体的神经干细胞分化为神经元，生长出轴突。此方法能在脊髓损伤处形成神经元网络，起上、下行传导神经信息的桥梁作用，修复脊髓自主运动功能。这种治疗策略，可能会更有效地促进受损伤脊髓结构和功能的修复，为临床治疗脊髓创伤性疾病乃至大脑创伤性疾病提供新方法。

曾园山满意的第二项成果，是用于修复脊髓损伤的三维明胶海绵圆柱体支架的构建，该项研究成果于2011年获得国家发明专利授权。

在脊髓创伤中，生物组织工程材料作为移植细胞或作为具有保护神经元和促进其轴突再生作用的活性因子的载体，逐渐引起人们的关注。

组织工程材料分为天然来源生物材料、不可降解合成材料和可降解高分子合成材料。天然生物材料做成的凝胶、明胶海绵和胶原海绵，或者用可降解高分子合成材料做成的导管，都可用于横断性脊髓损伤修复。凝胶能够在脊髓损伤空洞处起填充作用，促进轴突再生，减少星形胶质细胞增生形成的疤痕。但是，它不能较好地介导再生轴突穿越损伤区域，并且缺乏机械强度。导管最大的优势是，它有一定的机械强度，能够介导再生轴突穿越导管本身，达到横断伤脊髓组织的另一端，即起到桥接作用，但有些导管在降解之后产生的酸性物质对邻近细胞有损害作用。

鉴于以上认识，曾园山团队设立了发明的基本方案。“我们以多孔隙明胶海绵为主体，外面应用PLGA薄膜包裹，形成一种形貌像圆柱体的支架材料。在此基础上吸附骨髓间充质干细胞、神经干细胞或雪旺细胞等，构建成能够促进轴突再生的可降解天然生物材料支架。应用时，将其移植到横断性脊髓损伤处或神经损伤处。”此项发明为他团队日后应用组织工程技术修复创伤性脊髓病伤奠定了强有力的基础，现已制备成功干细胞源性神经网络支架，正在研制的类脊髓样组织支架等。

 医学教育

 “不管从哪里来，都要一步步往上走，哪怕再辛苦也不怕”。曾园山不仅告诫自己，也这样教育自己的学生。在科研与教学中，曾园山总是倾力以赴。他认为，一个好的大学老师，不仅要传授专业知识，还应该探索自己感兴趣的知识，从而丰富和挑战专业知识。

曾园山从事医学教育工作34年了，现在的他，是中山医学院组织胚胎学系主任、中国解剖学会常务理事和广东省解剖学会理事长，广东省重点学科（人体解剖与组织胚胎学）的带头人，广东省组织学与胚胎学精品课程和广东省组织学与胚胎学资源共享课负责人。

在医学教育改革中，他遵循“让学生迈好坚实的第一步”的宗旨，着重抓好学生“三基（基础理论、基础知识、基础技能）”的培养。在精品课程建设中，他有“三个坚持”：坚持集体备课、听课和教评制度；坚持对青年教师的教学能力培养；坚持在教师指导下的自学方式。

在曾园山看来，组织学与胚胎学课程是一年级医学生的医学前期基础课程，为许多后续的基础医学和临床医学课程奠定坚实的基础。在教学改革中，曾园山根据该学科的特点、课程性质、授课老师的英语水平、学生的英语及专业知识基础，循序渐进地拓展双语教学改革，增强医学生利用英语理解、掌握专业知识的能力及运用医学专业英语进行学术交流、解决问题的能力。为此，他于2004年申报了中山大学教学改革专项研究课题“推进组织学与胚胎学双语教学培养高素质医学人才”，并获得批准立项。2008年，该项双语教学研究成果获中山大学优秀教学成果奖一等奖。2012年9月，曾园山被广东省教育厅等评选为广东省南粤优秀教师。2014年11月，宝钢教育基金会授予曾园山宝钢“优秀”教师称号。

曾园山非常重视人才培养的工作。“如果抱着学生是为我来工作的态度，就会遇到很多矛盾，应该让他们学到自己感兴趣的东西。”他认为，作为老师，应该爱护和理解学生，而不是一定要学生按自己的要求行事，他始终秉持着让学生劳有所获的态度。曾园山常常和学生在一起交流讨论，很少与学生发生矛盾。“如果确实不能够处理好我们之间的矛盾，亦应该和气地分开。我们还是很好的师生，很好的朋友，只是工作方式或学习方式不一样。”曾园山说：“有的同学到了他们感兴趣的其他实验室，后来发现还是我处理矛盾的技巧有特色。因为我们经常跟美国、香港和新加坡有研究合作，学生能够在其中学到知识。”至今为止，他培养和指导了博士生23名、硕士生29名、8年制医学本科生4名、博士后4名和国内访问学者1名。

 从校医到学者

 曾园山出生于广州，他学习勤奋努力，一直读到高中。那时还未恢复高考，靠推荐才能上大学。曾园山一步一个脚印，从许多同龄人中脱颖而出，逐渐实现了自己的目标。

将要高中毕业那年，曾园山被学校推荐到广州市第一人民医院卫生学校进行短期培训。一年后，他被分配到当地中学担任校医工作，需要跟着师生一起到农村分校学农。农村有许多中草药，当地的赤脚医生时常带他上山采药，并给他讲解这些植物的药用功效。那时，曾园山便对中草药治疗常见疾病充满了好奇。

在从事医疗实践的过程中，曾园山发现对一些疾病自己没办法去治疗。那时，便产生了求学的热情。由于工作表现出色，两年后，他被广州市主管中学校医工作的部门推荐到广州医学院攻读医疗系。“那年，100多所中学校医只有两个名额。虽然我比较瘦小，但因平时工作比较卖力，肯动脑子改善师生在农村分校的食住、学习和工作的卫生环境，给领导和同事们留下了好的印象。”

大学期间，曾园山牢记着明确的学习目标，成绩一直十分优异。老师们曾让他在开门办学的课堂上讲过两次课，“由于我有一线的工作经验，在讲课的时候就会生动一些”。毕业后，他被学校留下当了组织学与胚胎学专业老师，那时他才22岁。

“在大学教书的时候，还是觉得自己的知识不足，那时候，中山医学院已经开始招收研究生，但与他从事的相关专业只招一个。”经过几番考虑，曾园山下定决心要考上研究生。

1980年，曾园山成为中山医学院组织胚胎学教研室“文革”后的第一位研究生，师从郭畹华教授，研究神经生长因子对体外培养神经元突起生长机制的影响。那时，他是班里年纪较小的一个，大家选举他做生活委员，为班上同学们服务。硕士研究生毕业后，在中山医科大学当讲师的曾园山仍不满足现有的知识储备，于是他考上华西医科大学(现四川大学)攻读博士研究生，师从吴良芳教授，研究吗啡对脊髓可塑性的影响。1998年，他的“吗啡促进脊髓可塑性变化的研究”获国家卫生部科技进步奖三等奖。

1999年，鞠躬院士负责国家重点基础研究项目（973）“脊髓损伤修复的研究”。“当我们得知这个消息后，立刻赶到西安第四军医大学鞠躬院士的办公室，希望能够一起来参与这个研究课题。最终我们得到了这个机会，心里非常高兴。”虽然经过几年探索，曾园山团队的研究进展并不尽如人意。“当我们与中国脊髓损伤网机构的国内、外专家交流时，发现仅仅移植细胞解决不了脊髓损伤修复的关键问题。如果我们能从其他角度来研究，也许会有另一番天地。”基于以上认识，曾园山带领研究团队继续摸索。“后来我们发现，如果在体外三维支架材料里面形成干细胞源性神经网络去移植，可能效果比前期更好。”

“熟悉我的人说，曾园山是老树发新芽，我觉得形容得非常贴切。”曾园山总结道，前期的工作都是为后来奠下基础，尽管前期工作看似毫无结果，但不到最后谁也不知道答案。

 壮心不已

 60岁的曾园山计划在5年后退休。“中山大学规定博士生导师可以工作到60岁或65岁，我觉得60岁退休有点过早。”根据国家以往的政策，曾园山如果现在退休，可以享受更多的福利。“即使65岁不会有这样的福利，我也有精神上的回报，还可以在这个领域做更多的事情。”

从2014年开始，曾园山担任国家自然科学基金重点项目“干细胞源性神经网络支架移植修复脊髓受损伤神经网络的机制研究”的项目负责人。脊髓内神经网络由其中的的中间神经元联络上、下行传导信息的神经纤维以及运动神经元等元件构成，脊髓损伤的结果是神经网络结构的解体，导致神经元之间形成的环路功能丧失；同时也会导致神经元的死亡、脊髓损伤处的神经营养因子下调以及神经生长抑制因子上调。曾园山告诉记者，严重的脊髓损伤不可能依靠自身再生修复，因为里面的神经网络已被破坏，需要借助人为干预帮助其结构和功能恢复。“尽管尝试了许多办法来解决神经网络损伤修复的问题，但最终还是失败了。”在与同事们的讨论中，曾园山亦感觉到任何单一因素的治疗措施，如单纯地移植细胞或是给予药物，都不能够有效地促使受损伤脊髓结构和功能的修复。“我们认为，应该利用现代最新的再生医学手段来进行修复，就有可能解决脊髓损伤处的微环境不利于其自身重建神经网络这一关键科学问题。”

在前期研究的基础上，他们依据脊髓主要功能是传导上、下行神经信息和进行反射活动的特点，综合性运用神经营养因子及其受体、成体干细胞和生物支架材料等再生医学技术，在体外构建一种具有突触传递功能的神经网络支架，然后将其移植到全横断脊髓损伤处，在脊髓内起到修复受损伤神经传导通路的中继站作用。曾园山解释道，这可以使原本瘫痪的肢体具有自主运动功能，加上康复训练，为临床治疗脊髓损伤提供应用基础研究依据。

在原来研究的基础上，曾园山想把干细胞源性神经网络支架变成像脊髓一样的组织，这样修复和替换效果可能会更好。曾园山解释道，把体外干细胞源性神经网络支架建成类似自然条件下的脊髓组织，这肯定没有在自然条件下形成的脊髓组织结构那样精细，那样功能完整。这项研究工作正处于初始阶段，但他们已经看到了一些曙光。“我们已经在体外构建类脊髓样组织看到了一些成效，将来如果在猴子身上实验成功，就有可能尝试用在人身上。”

最近，作为中山医学院一方，曾园山与中山大学化工学院的全大萍教授合作，将利用3D打印技术和生物墨水，打印出脊髓组织细胞外基质的支架材料。曾园山告诉记者，全大萍教授是做高分子材料的，如果生物墨水的配方配制得好，就能打印出猪的脊髓支架，甚至有可能打印出人的脊髓支架。“我们在支架上种植细胞，把它做成类脊髓样组织，进行临床前的研究就有了可靠的基础”。

曾园山希望研究团队能够在干细胞源性神经网络、类脊髓样组织等方面有所建树。此外，他还希望能够在生命科学生物组织工程领域尝试一番，得到专家的认可。目前，一名“青年千人”愿意加盟到他的学科中，曾园山希望在退休之前好好培养他，让他在3到5年能够熟悉组织学与胚胎学课程的教学及其学科建设工作。

       来源：科学中国人 2015年第7期