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中药炮制与药性相关性及其饮片质量评价模式

 “饮片入药、辨证施治”是中药的用药原则。随着人们“治未病”、“保健养生”意识的加强,中药饮片用量迅速增长,并在保障广大民众身体健康、提高生活质量等方面发挥了重要作用。然而,目前个别饮片的质量存在隐忧,其关建问题在于饮片质量保障体系不健全,评价方法还有待进一步完善。中国中医科学院肖永庆首席研究员带领研究团队历经十余年的系统研究,以大黄等数种中药饮片为范例,以各饮片炮制前后的物质基础及生物活性变化为切入点,成熟经典的传统研究方法与现代科学技术相结合,揭示炮制改变中药药性的科学内涵变化规律,并以规律为纽带剖析中药炮制与药性改变之间的相关性。在此基础上建立了具有普遍应用价值的炮制原理研究模式。同时基于炮制原理,建立了传统经验与现代科学技术相结合的饮片质量评价方法,构建了具有个性特色的饮片质量评价模式。

“中药炮制与药性相关性及其饮片质量评价模式”项目得到1项国家自然科学基金重点项目、2项面上项目以及1项国家科技攻关项目的经费资助。项目主要完成人员有肖永庆、李丽、张村、林娜、梁日欣、隋峰、刘颖、栾兰、刘春芳、殷小杰、于定荣、麻印莲、顾雪竹、逄镇、陈东东。项目从大黄、决明子中分离、鉴定了48个化合物,其中 6 个为新化合物,丰富了中药化学学科内容。项目发表论文75篇(其中SCI 8篇),他引255次、下载13000余次。获得1项发明专利。培养博士后1名、博士3名、硕士15名。以大黄为研究内容的博士学位论文被中华中医药学会评为2011年度优秀博士论文(李丽)。基于该项目研究成果,肖永庆首席研究员被授予2014年度中华中医药学会李时珍医药创新奖。

一、以大黄等数种饮片为范例,创建了基于中药炮制与药性之间相关性的中药炮制原理研究新模式

  中药药性理论是中药理论的基础和核心,中药炮制原理的核心是中药在炮制前后其药性发生了改变,其根源还是炮制后其内在物质基础发生了变化。如上图所示,在对每种饮片通过多次实验观察其科学内涵各具体内容(物质基础、生物活性)的同一性的基础上,分析不同饮片在相应具体内容上的差异及变化规律;利用适当的数学方法整体分析炮制与药性改变的相关性。其中,每一种物质基础(物质基础1、物质基础2等等)可以根据其来源不同(来源于不同饮片)而具有不同的内容,不但他们之间存在着紧密的相关性,而且他们分别或(和)共同与生物活性的总体和(或)个体之间还存在着更为密切的相关性。只有综合分析科学内涵中每一个“元素”(某些是“隐性”元素)之间的相关性,才有可能以科学内涵中每一个“元素”的变化规律的总体效应为纽带剖析炮制与药性改变之间的相关性。

  总之,中药炮制与中药药性相关性研究是一个非常复杂的问题。到目前为止既不能用合适的现代科学的术语来“定性”药性,也无法用数学的概念来“定量”药性。虽然某些现代生物活性在中药炮制前后强度的变化可以反映其炮制前后药性的改变,但不能在普遍意义上以某一个或一组生物活性强度变化值来量化药性的变化。因此,在研究炮制与药性改变之间的相关性时,首先必须肯定对药性的改变,然后再用现代科学的方法来认识这种改变的科学内涵,从而认识药性改变的本质,同时以中药炮制前后科学内涵的变化规律来探索炮制与药性改变之间的相关性。

二、以大黄等数种饮片为范例,建立了传统经验与现代技术相结合、基于炮制原理、具有饮片个性特色的质量评价模式

基于炮制原理确定具有饮片个性特色的质量评价关键点,以传统质量评价方法与现代科学技术相结合,构建具有个性特色的饮片质量评价新模式,使中药饮片的质量评价内容更具专属性,质量评价标准更具科学性和实用性。该模式已应用于大黄、栀子、芥子、决明子、五味子及女贞子的生、制饮片的质量评价。

三、诠释了生大黄临床泻下后产生便秘的作用机制

生大黄既入气分也入血分,但主要是入气分而发挥荡涤肠胃积滞之功效,用于攻下而治大便不通,肠胃阻塞的急腹症而解决肠道功能问题;大黄生片酒蒸成熟片后,具有清热降火、活血化瘀之功效,是由于熟大黄主要入血分所至。

生大黄所含主入气分的物质经酒蒸后转化成主入血分的物质而导致向位药性的变化,其最终结果体现在功能药性的变化。

大黄饮片所体现的“入气分而泻下消滞、入血分而清热活血”功能变化与其炮制前后活性成分的结构转化结果密切相关。

大黄主要活性物质蒽醌类成分由蒽醌苷及其苷元组成,在酒蒸之后,不但其苷与苷元之间的比例发生根本的变化,而且苷和苷元二者的组成成分比例亦发生根本变化。正因为这种复杂而又有序的变化导致大黄炮制前后向位药性和功能药性的变化。

生大黄片的复合鞣质具有强烈的泻下作用,但进入肠道后便分解成没食子酸而具有强烈的收敛作用,具有泻下作用的复合鞣质与具有收敛作用的没食子酸的体内错位而使患者先竣泻后便秘;而熟大黄片的复合鞣质已在炮制过程中分解成为具有收敛作用的没食子酸与具有泻下作用的大黄蒽醌类成分,两种成分在体内同步存在而具有双向调节作用,避免了先竣泻后强秘的现象发生。

四、以大黄饮片为范例,创建了“空白饮片”为载体的“组分填充模拟炮制新方法”,成功用于中药炮制前后化学成分结构改变方式及其量比关系变化规律的探讨。

 “中药炮制与药性相关性及其饮片质量评价模式”项目以大黄、决明子、白芥子、栀子、五味子及女贞子等饮片为范例,以中药炮制前后的物质基础变化为切入点,以成熟的经典研究方法和现代科学技术为手段,用传统方法与现代方法相结合,揭示炮制改变中药药性的科学内涵变化规律,并以科学内涵变化为纽带分析中药炮制与药性改变之间的相关性。在此基础上建立了具有普遍应用价值的炮制原理研究和基于炮制原理的具有个性特色的饮片质量评价模式。利用具有饮片个性特色的质量评价方法,使生片和制片的质量评价内容更具专属性,质量评价标准更具科学性和实用性。多家饮片生产企业利用该成果进一步规范了饮片生产工艺,完善了饮片质量评价及控制方法,为构建中药饮片质量保障体系、进一步稳定中药饮片的临床疗效提供了科学依据和实用方法,产生了良好的社会效益和经济效益。

基于项目成果,肖永庆首席研究员带领全国20余家科研院所、大专院校以及饮片生产企业的炮制和饮片科研人员,根据中药炮制学科及饮片行业发展的需要,向国家相关部门提出了多项科研项目建议。其中,中医药行业专项“30种中药饮片规格及其质量评价标准研究”已圆满完成,建立了30种中药的规格分级方法及同源各级饮片的质量评价标准,为中药饮片行业管理部门制定饮片“优质优价”政策提供了科学依据和技术支撑,为中药饮片生产、流通、应用部门的质量控制提供了技术保障,在业内得到广泛好评。由该团队建议并立项的国家科技基础性重点专项“中药标准饮片制备技术规范制定”目前已进入项目实施阶段,该项目完成后,可为中药饮片质量评价体系的完善提供更具专属特色的标准物质。

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